多肽和蛋白质类药物发展多肽和蛋白质类药物传输系统的关键问题
蛋白质类药物的活性与它们的化学结构紧密相关，尤其是氨基酸的序列、末端基团、肽链和二硫键的位置。其三维结构也对生物活性产生影响。这类药物的分子量通常在数千至几十万之间，尺寸在1到100纳米，导致它们无法直接通过半透膜。
然而，蛋白质药物在体内外环境中的稳定性常常受到挑战，易发生化学降解和物理变化，如凝聚、沉淀、消旋化、水解和脱酰氨基等。为了增强其稳定性，生产过程需在温和条件下进行，如控制温度、搅拌强度，选择无菌环境和适当容器，保持水分平衡，以及低温冷藏。设计合理的处方，如适宜的pH、缓冲剂和电解质，添加稳定剂、冻干保护剂、阻聚剂如表面活性剂、糖类等，以及采用包合技术也是常用的方法。
蛋白质药物的吸收特性也面临困难，如短的半衰期、高清除率、大分子量导致的低渗透性，以及易受酶、细菌和体液的影响。口服生物利用度通常极低，例如亮丙瑞林醋酸酯在狗体内的生物利用度不到3%。提高吸收的策略包括化学修饰、制成前体药物、利用酶抑制剂、吸收促进剂，以及选择合适的剂型和保护方法。
扩展资料
多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。大分子蛋白质水解会生成多肽。
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