主要组织相容性复合体 主要组织相容性复合体的生物学功能是什么
\u4e3b\u8981\u7ec4\u7ec7\u76f8\u5bb9\u6027\u590d\u5408\u4f53?\u3010\u4e3b\u8981\u7ec4\u7ec7\u76f8\u5bb9\u6027\u590d\u5408\u4f53\uff08MHC\uff09\u7684\u751f\u7269\u5b66\u529f\u80fd\u662f\u4ec0\u4e48\uff1f\u3011
\u3000\u3000MHC\u4ea7\u7269\u7684\u514d\u75ab\u751f\u7269\u5b66\u529f\u80fd\uff1a\u810a\u690e\u52a8\u7269MHC\u6700\u663e\u8457\u7684\u7279\u70b9\u4e4b\u4e00\u662f\u5b83\u7684\u9057\u4f20\u591a\u6001\u6027\u3002\u4e24\u4e2a\u6216\u4e24\u4e2a\u4ee5\u4e0a\u8fde\u9501\u57fa\u56e0\u7684\u7ec4\u5408\u79f0\u4e3a\u5355\u500d\u578b\u3002MHC\u6709\u5927\u91cf\u7684\u4e0d\u540c\u7684\u5355\u500d\u578b\uff0c\u518d\u7531\u4e24\u4e2a\u5355\u500d\u578b\u7ec4\u5408\u6784\u6210\u4e00\u4e2a\u4eba\u7684\u57fa\u56e0\u578b\uff0c\u56e0\u6b64\u4f30\u8ba1\u5730\u7403\u4e0a\u51b3\u4e0d\u4f1a\u6709MHC\u76f8\u540c\u7684\u4eba\uff0c\u6bcf\u4e2a\u4eba\u90fd\u662f\u72ec\u7279\u7684\u30021980\u5e74\u6cd5\u56fd\u514d\u75ab\u5b66\u5bb6J.\u591a\u585e\u8ba4\u4e3aMHC\u662f\u673a\u4f53\u7684\u8eab\u4efd\u8bc1\uff0c\u5b83\u4eec\u6700\u57fa\u672c\u7684\u751f\u7269\u5b66\u529f\u80fd\u662f\u81ea\u6211\u8bc6\u522b\uff0c\u5373\u6307\u5bfcT\u7ec6\u80de\u8bc6\u522b\u201c\u81ea\u8eab\u201d\u4e0e\u201c\u975e\u5df1\u201d\uff0c\u53c2\u4e0e\u8c03\u8282\u673a\u4f53\u514d\u75ab\u5e94\u7b54\u3002
\u3000\u3000\u7b2c\u2160\u7c7b\u6297\u539f\u5206\u5e03\u4e8e\u6240\u6709\u6709\u6838\u7ec6\u80de\u8868\u9762\uff0c\u7b2c\u4e8c\u7c7b\u6297\u539f\u5206\u5e03\u4e8eB\u7ec6\u80de\u3001\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u53ca\u6d3b\u5316T\u7ec6\u80de\u7684\u8868\u9762\u3002\u5c0f\u9f20\u88ab\u75c5\u6bd2\u611f\u67d3\u540e\u5f62\u6210\u7279\u5f02\u6027\u7ec6\u80de\u6bd2\u6027T\u7ec6\u80de\uff0c\u8fd9\u4e9b\u7ec6\u80de\u6bd2\u6027T\u7ec6\u80de\u53ef\u4ee5\u5728\u4f53\u5916\u6740\u4f24\u53d7\u540c\u6837\u75c5\u6bd2\u611f\u67d3\u7684\u9776\u7ec6\u80de\uff0c\u4f46\u662f\u53ea\u6709\u5728\u53d7\u540c\u6837\u75c5\u6bd2\u611f\u67d3\u7684\u9776\u7ec6\u80de\u5e26\u6709\u4e0e\u7ec6\u80de\u6bd2\u6027T\u7ec6\u80de\u540c\u6837\u7684\u7b2c\u4e00\u7c7b\u6297\u539f\u65f6\uff0c\u624d\u80fd\u53d1\u751f\u6740\u4f24\u4f5c\u7528\u3002\u8fd9\u4e00\u4e8b\u5b9e\u8bf4\u660e\u7ec6\u80de\u6bd2\u6027T\u7ec6\u80de\u80fd\u8bc6\u522b\u7b2c\u2160\u7c7b\u6297\u539f\uff0c\u5b83\u7684\u6740\u4f24\u4f5c\u7528\u53d7\u7b2c\u2160\u7c7b\u6297\u539f\u7ea6\u675f\u3002\u7b2c\u2161\u7c7b\u6297\u539f\u4e5f\u6709\u7c7b\u4f3c\u7684\u7ea6\u675f\u4f5c\u7528\u3002\u6297\u539f\u6fc0\u6d3b\u534f\u52a9\u6027T\u7ec6\u80de\u9700\u8981\u6709\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u7b49\u6297\u539f\u63d0\u5448\u7ec6\u80de\uff08antigen presenting cell, APC\uff09\u6765\u63d0\u5448\u6297\u539f\u3002\u534f\u52a9\u6027T\u7ec6\u80de\u518d\u6b21\u63a5\u89e6\u540c\u4e00\u6297\u539f\u65f6\uff0c\u5fc5\u987b\u518d\u6b21\u63d0\u5448\u6297\u539f\u7684\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u8868\u9762\u7684\u7b2c\u2161\u7c7b\u6297\u539f\u4e0e\u521d\u6b21\u63d0\u5448\u6297\u539f\u65f6\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u8868\u9762\u7684\u7b2c\u2161\u7c7b\u6297\u539f\u76f8\u540c\uff0c\u624d\u80fd\u53d1\u751f\u7279\u5f02\u6027\u589e\u6b96\u53cd\u5e94\u3002\u8fd9\u8bf4\u660e\u534f\u52a9\u6027T\u7ec6\u80de\u80fd\u8bc6\u522b\u7b2c\u2161\u7c7b\u6297\u539f\uff0c\u5b83\u7684\u518d\u6b21\u53cd\u5e94\u53d7\u7b2c\u2161\u7c7b\u6297\u539f\u7ea6\u675f\u3002T\u7ec6\u80de\u5728\u8bc6\u522b\u5916\u6765\u6297\u539f\u65f6\u5fc5\u987b\u540c\u65f6\u8bc6\u522bMHC\u4ea7\u7269\uff0c\u4ece\u800c\u53d7\u5230\u7ea6\u675f\u3002\u8fd9\u79cd\u8bc6\u522b\u548c\u7ea6\u675f\u662fMHC\u4ea7\u7269\u8c03\u8282\u514d\u75ab\u5e94\u7b54\u7684\u57fa\u672c\u8fc7\u7a0b\u3002
(major histocompatibility complex,MHC)
MHC是由一群紧密连锁的基因群组成,定位于动物或人某对染色体的特定区域,呈高度多态性.
其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答.
不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异.
小鼠的MHC称为H-2复合体.
人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体.
其编码的分子表达于白细胞上,称为人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA).为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原.
第一节 人类MHC基因(HLA复合体)
1.定位 第6号染色体的短臂
2.分区 分Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ类基因区
Ⅰ类基因区中A,B,C基因座为经典Ⅰ类基因
Ⅱ类基因区包括HLA-DP,-DQ,-DR3个经典Ⅱ类基因
Ⅲ类基因区包括编码补体C4,C2,B因子的基因及某些炎症相关的基因.
第二节 MHC分子的结构
1. MHCⅠ类分子
α链和β2m非共价结合的异二聚体糖蛋白分子.
[1]α链由胞外区,跨膜区和胞内区组成.
胞外区: α1,α2 和 α3
封闭的肽结合槽 非共价结合β2m
(容纳8~12个aa) 结合CD8分子(Tc)
多态性的基础
跨膜区,胞内区:穿胞膜入胞内,锚定Ⅰ类分子
有助于维持Ⅰ类分子天然构象的稳定性
2. MHCⅡ类分子
异二聚体分子(α链和β链).
均由胞外区,跨膜区和胞内区组成.
[1] 胞外区 α1, β1 α2,β2
开放的肽结合槽 Ig超家族
(容13～17个aa) 结合CD4分子(Th)
多态性的基础
槽外侧可结合超抗原
[2] 跨膜区 ,胞内区 作用似Ⅰ类分子.
分子结构 HLA-I类分子 HLA-II类分子
肽结合区 α1+α2 α1+β1
(多态区) 封闭槽 开放槽
(容纳8-10AA) (容纳13-17AA)
Ig样区 α3+β2m α2 +β2
组织分布 有核C(淋巴C) B,Mφ,DC等APC
(细胞膜 ) 除神经C, 腺上皮C,活化T
滋养层C 外 血管内皮C,
功能 识别内源性抗原肽 识别外源性抗原肽
(辅助受体) CD8-α3 CD4-β2
限制CTL的识别* 限制TH的识别*
MHC分子的生物学功能
(一)MHC分子是抗原递呈分子
内源性抗原
外源性抗原
APC
MHC分子-抗原肽
复合体
T细胞
免疫应答
(二)参与T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立
(三)MHC限制性
TCR(T细胞抗原受体)在识别抗原肽的同时,必需识别自身MHC分子,此即MHC限制性.
第四节 MHC的遗传特点
一, 单元型遗传
通常将HLA单元型以一个完整的遗传单位由亲代传给子代, 称之为单元型遗传.
HLA单元型:紧密连锁在同一条染色体上的HLA诸位点上等位基因的组合称为HLA单元型.
HLA基因型:体细胞中一对同源染色体上HLA单元型的组合称为HLA基因型.
HLA表型(基因型的表达产物)
二, 多态性(复等位基因)
在随机婚配的群体中,染色体同一基因座位上存在多个等位基因,这就是多态性(复等位基因).
多态性可导致群体中不同个体所拥有的等位基因的差别.
现知HLA复合体是人体多态性最为明显的基因系统.
MHCⅡ类基因 MHCⅠ类基因
HLA多态性形成的原因
主要有:
1.复等位基因
2.共显性表达:指有些常染色体上的等位基因彼此间没有显性和隐性之分,可同时表达,HLA复合体中每一个等位基因均为共显基因.
三,连锁不平衡
HLA复合体等位基因在人群中有各自的基因频率.
基因频率是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例.
由于HLA复合体各座位的等位基因紧密连锁,使得实际上各基因并非随机地组成单元型,某些等位基因经常(或很少)连锁在一起,从而出现连锁不平衡.
第五节 HLA在医学上的意义
一,HLA与疾病的关系
(一)HLA与疾病的相关性
通常用关联进行研究.关联是指两个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布,以相对危险率来评估.
(二)HLA表达异常与某些疾病的关系
1. HLAⅠ类分子表达异常
肿瘤细胞表面表达HLA-Ⅰ类分子缺失或密度降低,或HLA型别变异,使Tc不能对其识别.
2. HLAⅡ类分子表达异常
(1) HLAⅡ类分子表达缺陷
如:裸淋巴细胞综合征患者
(2) HLAⅡ类分子异常表达
如:某些器官特异性自身免疫病患者
可能以组织特异性方式将自身抗原递呈给自身反应性T细胞,从而启动致病性自身免疫应答.
二,HLA与器官移植的关系
被移植器官或组织的存活率高低,与供,受者间的HLA是否匹配或匹配程度密切相关.
近年发现,HLAⅡ类分子的配合比Ⅰ类分子更为重要.
测定血清中可溶性HLA分子含量,有助于监测移植物的排斥危象.
三,HLA与输血反应的关系
多次接受输血的病人可发生非溶血性输血反应,主要表现为发热,白细胞减数与荨麻疹等.
这类输血反应大多是由于病人血液中存在抗白细胞和抗血小板HLA分子的抗体所致.
四,HLA与母胎关系
成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLAⅠ类分子,使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子;
滋养层细胞表达非经典的Ⅰ类分子HLA-G,HLA-E,可与子宫蜕膜的NK细胞,CTL细胞的抑制性受体结合,形成母体对胎儿的耐受.
五,HLA在法医学上的应用
由于HLA复合体的高度多态性,个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记.
HLA基因型和/或表现型的检测,已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段 .
要求
掌握概念:MHC, HLA ,MHC限制性,
掌握HLA复合体基因定位和分区
掌握经典HLA-Ⅰ类,HLA-Ⅱ类分子 分布,功能特点
熟悉HLA与临床的关系,MHC分子生物学功能
组织相容性抗原即移植抗原。
在不同种属或同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，它是供者与受者组织不相容的反映。其后证明，排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由组织表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原（histocompatibility antigen）或移植抗原（transplantation antigen）。机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）。现已证明，控制机体免疫应答能力与调节功能的基因（immune uesponse gene,Ir gene ）也存在于MHC内。因此，MHC不仅与移植排斥反应有关，也广泛参与免疫应答的诱导与调节。不同种属的哺乳类动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠的主要组织相容性抗原系统称为H-2系统，人的则称为人白细胞抗原系统（human leucocyte antigen,HLA）。但它们的组成结构、分布和功能等却很相似。小鼠由于具有繁殖快、易于饲养等特点成为进行MHC研究的最重要动物。迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。
小鼠 象 长颈鹿 不好意思我知道的有依据的也就这三种
上面的都是外行吧！
楼主要的全在这里：
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=search&term=MHC
绛旓細MHC鏄汉绫荤殑涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋銆侻HC鏄寚浜虹被鐨勪富瑕佺粍缁囩浉瀹规у鍚堜綋锛屼篃绉颁负浜虹被鐧界粏鑳炴姉鍘燂紙HLA锛夈傚畠鏄竴缁勪綅浜庢煋鑹蹭綋涓婄殑鍩哄洜锛岀紪鐮佺潃缁嗚優琛ㄩ潰鐨勫垎瀛愩傚垎瀛愬湪鍏嶇柅绯荤粺涓捣鐫閲嶈浣滅敤锛屽府鍔╄瘑鍒拰娑堢伃鍏ヤ镜鐨勭梾鍘熶綋銆侻HC鏄汉绫诲厤鐤郴缁熶腑鐨勯噸瑕佺粍鎴愰儴鍒嗭紝瀵逛簬棰勯槻鐤剧梾鍜屾不鐤楃柧鐥呭叿鏈夐噸瑕佹剰涔夈侻HC鍒嗕负涓...
绛旓細涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋锛堜富瑕佺粍缁囩浉瀹规у鍚堜綋MHC锛塎HC缁勭敱涓缁勭揣瀵嗙浉杩炵殑鍩哄洜瀹氫綅鍦ㄦ煋鑹蹭綋鐨勭壒瀹氬尯鍩熺殑鍔ㄧ墿鎴栦汉鏄叿鏈夐珮搴﹀鎬佹с傜紪鐮佸弬涓庣浉浜掓壙璁ゅ拰璇卞鐨勫厤鐤簲绛旂殑鎶楀師鍛堥掔粏鑳炰腑鐨勭害鏉熺殑涓嶅悓鐨勭粏鑳炶〃闈笂琛ㄨ揪鐨勫垎瀛愩備笉鍚岀被鍨嬬殑鍝轰钩鍔ㄧ墿MHC鍜屽叾缂栫爜鐨勪骇鍝佸悕绉版槸涓嶅悓鐨勩傚皬榧犵殑MHC绉颁负H-2澶嶅悎鐗┿備汉鐨...
绛旓細銆涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋锛圡HC锛夌殑鐢熺墿瀛﹀姛鑳芥槸浠涔堬紵銆慚HC浜х墿鐨勫厤鐤敓鐗╁鍔熻兘锛氳剨妞庡姩鐗㎝HC鏈鏄捐憲鐨勭壒鐐逛箣涓鏄畠鐨勯仐浼犲鎬佹с備袱涓垨涓や釜浠ヤ笂杩為攣鍩哄洜鐨勭粍鍚堢О涓哄崟鍊嶅瀷銆侻HC鏈夊ぇ閲忕殑涓嶅悓鐨勫崟鍊嶅瀷锛屽啀鐢变袱涓崟鍊嶅瀷缁勫悎鏋勬垚涓涓汉鐨勫熀鍥犲瀷锛屽洜姝や及璁″湴鐞冧笂鍐充笉浼氭湁MHC鐩稿悓鐨勪汉锛屾瘡涓汉閮芥槸鐙壒鐨勩1980...
绛旓細浜哄拰鍚勭鍝轰钩鍔ㄧ墿鐨勭粍缁囩浉瀹规ф姉鍘熼兘鍗佸垎澶嶆潅锛屼絾鏈変竴缁勬姉鍘熻捣鍐冲畾鎬т綔鐢紝绉颁负涓昏缁勭粐鐩稿鎬ф姉鍘燂紙majorhistocompatibilityantigen锛孧HA锛夛紝鍏朵綑鐨勭О涓烘瑕佺粍缁囩浉瀹规ф姉鍘熴傜紪鐮丮HA鐨勫熀鍥犳槸涓缁勫憟楂樺害澶氭佹х殑鍩哄洜缇わ紝闆嗕腑鍒嗗竷浜庡悇绉嶅姩鐗╂煇瀵规煋鑹蹭綋涓婄殑鐗瑰畾鍖哄煙锛岀О涓涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋锛坢ajor...
绛旓細绗節绔 涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋鍙婂叾缂栫爜鍒嗗瓙 1銆 HLA锛氱瓑浜嶮HC锛孒LA1---鍐呮簮鎬э紝HLA2---澶栨簮鎬 浣滅敤---璇嗗埆澶氱硸鍘 鍙垎涓虹粡鍏窰LA鍜屽厤鐤姛鑳界浉鍏冲熀鍥狅紝缁忓吀HLA绫诲熀鍥犲寘鎷珺銆丆銆丄涓変釜搴т綅锛屼粎缂栫爜I绫诲垎瀛愬紓浜岃仛浣撲腑鐨勯噸閾;HLA鈪＄被鍩哄洜鐢盌P銆丏Q鍜孌R涓変釜浜氬尯缁勬垚銆傝蹇嗭細鍐(鍐呮簮鎬)涓(HLAI绫)...
绛旓細1980骞磋璐濆皵鐢熺悊瀛︽垨鍖诲濂栭缁欎簡宸村姫路璐濈撼濉炴媺澶紙Baruj Benacerraf锛夈 鍚夌綏鏍悸稤路鏂灏旓紙George D.Snell锛夊拰璁┞峰濉烇紙Jean Dausset锛屼笁浜虹殑鐮旂┒涓虹Щ妞嶅厤鐤鐨勭‘绔嬪瀹氫簡鍩虹銆傝礉绾冲鎷夊か鏄編鍥藉尰瀛﹀鍜屽厤鐤瀹, 鍦ㄧ爺绌跺櫒瀹樼Щ妞嶆帓鏂ョ幇璞℃椂, 鍙戠幇浜哅HC锛涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋锛変腑鐨勫厤鐤簲绛斿熀鍥...
绛旓細鐮旂┒鍙戠幇璁稿鐤剧梾涓庢煇浜汬LA绛変綅鍩哄洜鎴朒LA鍗曞嶅瀷纭疄鍛堢幇鏄庢樉鐨勭浉鍏虫с備笌HLA鎶楀師鐩稿叧鐨勭柧鐥呮湁鍑犱釜搴斿綋娉ㄦ剰鐨勭壒鐐癸細鐥呭洜鍜岀梾鐞嗙敓鐞嗘満鐞嗘湭鏄庯紝浠ラ仐浼犳ā寮忓垎甯冧絾涓哄急鐨勫鏄剧巼锛涗笌鍏嶇柅寮傚父鐩稿叧锛涘鐢熸畺褰卞搷寰堝皯鎴栨病鏈夊奖鍝嶃傚彲鐢ㄧ兢浣撳拰瀹剁郴鐮旂┒鏉ヨ瘉瀹 HLA澶嶅悎浣鍐呮爣璁板熀鍥犱笌鍚勭鐤剧梾鐘舵佺殑鐩稿叧鎬с傚洜涓虹兢浣撶爺绌舵槗浜...
绛旓細HLA鏄粈涔 HLA(humanleukocyteantigen锛屼汉绫荤櫧缁嗚優鎶楀師)鏄汉绫荤殑涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋锛圡HC锛夌殑琛ㄨ揪浜х墿锛岃绯荤粺鏄墍鐭ヤ汉浣撴渶澶嶆潅鐨勫鎬佺郴缁熴傝嚜1958骞村彂鐜(JeanDausset)绗竴涓狧LA鎶楀師锛屽埌20涓栫邯70骞翠唬锛孒LA渚挎垚涓哄厤鐤仐浼犲銆佸厤鐤敓鐗╁鍜岀敓鐗╁寲瀛︾瓑瀛︾鐨勪竴涓噸瑕佹柊鍏寸爺绌堕鍩熴傚凡鍩烘湰寮勬竻鍏剁郴缁熺殑缁勬垚銆...
绛旓細鍦ㄧ粍缁囨垨鍣ㄥ畼绉绘涓紝渚涜呬笌鍙楄呬箣闂寸浉瀹(涓嶆帓鏂)杩樻槸涓嶇浉瀹(鎺掓枼)閮芥槸鐢卞畠浠粍缁囩壒寮傛ф墍鍐冲畾鐨勩傝繖绉嶄唬琛ㄤ釜浣撶壒寮傛х殑缁勭粐鎶楀師绉扮粍缁囩浉瀹规ф姉鍘燂紝涓濂楄繖鏍风殑鎶楀師绯荤粺绉颁富瑕佺粍缁囩浉瀹规х郴缁(major histocompatibility system,MHS)銆傜紪鐮丮HS鐨勫熀鍥犵兢绉颁负涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋MHC鍗虫寚鏌愪竴鏌撹壊浣撲笂涓缇ょ揣瀵嗚繛閿...
绛旓細HLA-B27鏄汉浣撶櫧缁嗚優鎶楀師銆侶LA鎶楀師鏄汉绫涓昏缁勭粐鐩稿鎬у鍚堜綋锛圡ajor Histocompatibility Complex, MHC锛夌殑琛ㄨ揪浜х墿锛屽湪鍏嶇柅绯荤粺涓富瑕佽礋璐ｇ粏鑳炰箣闂寸殑鐩镐簰璇嗗埆鍜岃瀵煎厤鐤弽搴旓紝璋冭妭鍏嶇柅搴旂瓟鐨勫姛鑳姐傛牴鎹瓾LA鎶楀師缁撴瀯锛屽姛鑳戒笌缁勭粐鍒嗗竷鐨勪笉鍚岋紝鍙垎涓轰笁绫伙細鈪犵被鍒嗗瓙涓篐LA-A銆-B銆-C绯诲垪鎶楀師锛屽箍娉涘垎甯冧簬鍚勭粍缁...
