VonHippel-Lindau病
【别名】Hippel-Lindau病；Lindau-VonHippel病；Lindau病；视网膜及中枢神经血管瘤病(retino-centrenerveangiomatosis)；视网膜血管瘤；视网膜小脑血管瘤；中枢神经多发性血管瘤；视网膜-中枢神经血管瘤；Lagleye-VonHippel病；血管网织细胞瘤；血管母细胞瘤；小脑血管网织细胞瘤；毛细血管母细胞瘤；家族性血管网状细胞瘤；小脑血管网状细胞瘤。VonHippel-Lindau病(VHLD)是一种常染色体疾病，以视网膜血管瘤、中枢神经系统血管母细胞瘤、腹部实质性脏器内的囊肿和肿瘤为特征。1904年vonHippel首次报道本病，1926年Lindau又报道病变同时累及小脑的病例，而后眼科界将视网膜血管母细胞瘤和全身综合病者称为“VonHippel-Lindaudisease”。
【病因病理】VHLD为家族性常染色体显性遗传病，有VHL肿瘤抑制基因突变引起，VHL基因定位于染色体3q25~26，其产物VHL蛋白(VHLprotein，pVHL)通过介导缺氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor，HIF)的降解来调控细胞因子转录。其中，HIF是由α和β亚单位组成的异源二聚体。HIF-1α通路是VHLD的主要发病机制。VHL基因突变、丢失或甲基化失活导致VHL蛋白不能正常合成，使HIF-1α不能降解，HIF-1α表达水平上升，HIF-1转录激活靶基因，使其大量表达。这些靶基因包括血小板衍生生长因子和转化生长因子以及促红细胞生成素等，这些细胞因子在细胞能量代谢、血管生长、细胞周期、细胞凋亡等生理过程中发挥着重要作用，可影响VHL肿瘤的发生、发展。文献报道，VHL基因突变的肿瘤细胞可以分泌许多生长因子和细胞因子，这些能刺激原发肿瘤的炎症和血管生成。
血管母细胞瘤组织来源于血管内皮细胞，为富血管良性肿瘤，主要发生于小脑，占小脑肿瘤的7%-10％，10％为多灶性，20%为囊性，20%为实性，约2/3表现为含有小的附壁结节的大囊肿。病变多位于一侧小脑半球，少数发生于小脑中线部位。延髓的血管母细胞瘤约80%合并脊髓空洞症。有些血管瘤组织中含有红细胞生成素，故本征常伴有红细胞增多症，肿瘤被切除后红细胞数恢复正常。小脑血管母细胞瘤的典型病理表现为较大的囊性物，囊液富蛋白质，囊壁可附有坚硬、暗红色的结节，肿瘤供血十分丰富，引流静脉显而易见。不典型者仅表现为一个较大的囊性病变。实质性的结节状肿瘤由海绵状血管构成的密集毛细血管网形成，具有较缓慢向周围组织浸润的特点。本病患者胰、肾、肾上腺及肝脾可有囊性病变。肾、肾上腺及腹部交感神经链可发生恶性肿瘤。
【临床表现】本病可以是家族性也可以散发，没有性别差别，发病高峰为30～40岁。有研究显示病变累及的器官及肿瘤按发生概率排列依次为：胰腺囊肿(90%)、中枢神经系统血管母细胞瘤(72%)、肾囊肿(63%)、肾上腺嗜铬细胞瘤(60%)、视网膜血管母细胞瘤(59%)、肾透明细胞癌(45%)、胰腺内分泌肿瘤(17%)和胰腺浆液性囊腺瘤(12%)；对于男性，则60%的患者具有附睾乳头状囊腺瘤。
中枢神经系统血管母细胞瘤的临床表现以颅内压增高和小脑症状为主。眼底检查可发现视网膜血管扩张和血管瘤。部分患者有红细胞和血色素增高。手术切除肿瘤后血常规检查可恢复正常，但肿瘤复发者红细胞数和血色素测定又高于正常值。眼部可双眼可单眼发病，若为单纯性视网膜血管瘤，眼底变化出现较早，有粗大的血管双支，通常是一支动脉进入肿瘤，一支静脉由肿瘤流出。血管瘤常在眼底的周边部，呈不规则圆形，初发时极小，一般发现时已有2～3倍视乳头大小，呈暗红色或淡红色，附近可继发渗出，呈脂状透明沉着，可有出血及视网膜剥离。最后可出现继发性青光眼、虹膜睫状体炎、白内障、弱视及眼球萎缩。
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