头孢唑肟的药物应用分析 头孢唑肟的适应症
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评价头孢唑肟国产品治疗细菌性感染的疗效和安全性。方法：采用多中心随机双盲对照临床观察，共160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入组，国产品组和进口品组各80例。治疗方法均为头孢唑肟2g，每日二次，疗程7~14天。结果：国产品组和进口品组的痊愈率分别为62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均为90%（72/80），细菌清除率分别为87.1%（54/62）和90.3%（56/62），不良反应发生率分别为8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。经统计学分析均无显著差异（P>0.05）。结论：国产注射用头孢唑肟治疗呼吸道感染和泌尿道感染的疗效和安全性与进口头孢唑肟相仿。
由武汉普生制药有限公司、成都欣捷高新技术开发有限公司研制的注射用头孢唑肟钠，属化学药品第四类新药，经国家食品药品监督管理局批准（药物临床研究批件号：2003L02046），由重庆医科大学附属第一医院国家药品临床研究基地负责，以重庆医科大学附属第一医院、重庆医科大学附属第二医院、第三军医大学新桥医院为参研单位，按新药评审要求对呼吸系统感染及泌尿系统感染进行80对随机双盲对照研究，从而对该品治疗细菌性感染的有效性及安全性进行评价。 研究设计采用多中心随机双盲对照试验。
药品及给药方法试验药：注射用头孢唑肟钠，每瓶含1.0g，由武汉普生制药厂提供，批号：030801。对照药：注射用头孢唑肟钠（益保世灵），每瓶含1.0g，由西南药业股份有限公司分装，批号：20030901。给药方法均为：每次2.0g，日2次，静脉滴注，疗程：7~14天。 入选标准：年龄18~70岁的住院或门诊患者。用药前做头孢唑肟钠皮试为阴性。⑶经临床确诊为细菌感染，需至少3天以上的静脉给药治疗的患者。通过细菌学检查，80%以上的受试者细菌培养需阳性，少部分细菌培养阴性的受试者，必须有细菌感染的临床症状、体征及相应的实验室检查结果。受试者试验前72小时内未用过其他抗生素治疗，或经其他抗生素治疗无效而细菌学检查为阳性并单独用此药治疗者。受试者需签署知情同意书。⑺疾病诊断标准：按照《实用内科学》第十版（上海医科大学《实用内科学》编委会，陈灏珠主编，人民卫生出版社出版）
排除标准：对青霉素或头孢菌素有过敏史者，或为高敏体质者，或本次试验用头孢唑肟钠皮试阳性者。严重心、肝（心功能分为四级，属3~4级者，TBIL或ALT>；正常值1.5倍）、肾功能不全（Cr>133μmol/L）或造血功能障碍、出血倾向及出血性疾病患者；有精神、神经系统疾患以及晚期肿瘤患者；儿童、妊娠或哺乳期妇女；⑸依从性差或生命垂危，不能完成疗程者非细菌性感染者；已参加过本次试验或入选前三个月内参加过其他药物试验者；泌尿系统结核或肿瘤、活动性肺结核患者或合并有肺癌、脓胸、影响肺的胶原病、囊性纤维化等影响研究结果的患者；免疫功能缺陷者；⑽由对头孢唑肟钠耐药的细菌所引起的感染者；吸毒者；⑿需全身联合应用其他抗菌药物治疗者。
剔除标准：试验过程中发现有不符合试验方案者；试验期间加用或换用其它抗生素者；用药不足72小时或因故中断治疗，无法评价疗效者；因严重不良反应停药者不纳入疗效分析，但应纳入不良反应统计；⑸失访；⑹研究人员认为需退出试验的任何情况。
停药标准：⑴依从性差、不能按试验方案完成试验者；出现严重不良反应或化验值明显异常、不宜继续用药者；⑶用药72小时病情无改善者或有加重者病人或家属要求停药者。
病种与菌种病种为呼吸道和泌尿道感染，以中重度急性细菌感染为主，选择对实验药和对照药均敏感的致病菌。 临床观察试验期间每日详细观察患者症状、体征变化，并按观察表要求准确记录。记录不良反应。
实验室及辅助检查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图在用药前24h内，停药后第1天各查一次。育龄妇女入组前需做尿妊娠试验检查。胸片检查：泌尿系统感染不做此检查；下呼吸道感染用药前做一次，若用药前有异常，则需停药后再做一次。 细菌培养：用药前及停药后第一日各作一次，用药前致病菌阳性率应达80%以上。菌种保留。
纸片法药敏测定：各参研单位在分离出致病菌后，测定细菌对头孢唑肟钠、头孢噻肟/克拉维酸、头孢三嗪、阿齐霉素、左旋氧氟沙星、阿米卡星纸片的敏感性。
MIC测定：各参研单位应将分离菌株送至临床试验组长单位，集中测定以上6种抗生素的MIC值。
疗效评价标准临床疗效按痊愈、显效、进步、无效四级评定。痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、替换和再感染五级评定。
不良事件的记录与报告按不良事件与试验药物关系的判定分6级：即肯定有关、很可能有关、可能有关、不太可能有关、无法评价及未评价。前三者计为不良反应，统计不良反应的发生率。
统计分析临床试验资料用SAS6.12统计软件进行统计分析。 临床疗效评价国产品组共治疗呼吸道和泌尿道病人80例，治愈50例，显效22例，进步8例，痊愈率62.50%，总有效率为90%；进口品组共治疗80例，治愈45例，显效27例，进步8例，痊愈率56.25%，总有效率90%，二组统计学检验无显著差异（P>0.05）。
细菌学疗效分析国产品组和进口品组各分离出62株细菌，对细菌的清除率分别为87.1%，90.3%，阴转率分别为83.9%和90.3%。对革兰阳性菌的清除率国产品组为88%，进口品组为94.1%；对革兰阴性菌的清除率国产品组为86.5%，进口品组为88.9%。经统计学分析无显著差异（P>0.05）。
分离细菌体外抗菌活性测定共分离细菌124株，其中革兰阳性菌42株，革兰阴性菌82株。纸片法药敏试验显示对革兰阳性菌的敏感性头孢唑肟为81%，对革兰阴性菌的敏感率为86.6%，总敏感率为84.7%。对存活的118株细菌进行MIC测定，结果显示头孢唑肟对革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、链球菌（除外肠球菌），革兰阴性菌中的大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、卡它莫拉菌、奇异变形杆菌、沙雷氏菌等常见细菌有较强抗菌活性。
药物安全性评价国产品组共发现7例病人发生12起不良事件，发生率为8.75%；进口品组共有6例病人发生9起不良事件（有1例为剔除病人），发生率7.50%，二组各有1例轻度白细胞下降随访未能恢复正常，其余未经特殊处理自行缓解或恢复正常。二组病人的不良反应发生率经统计学检验无显著性差异（P>0.05）。 头孢唑肟钠是日本藤泽药品工业株式会社中央研究所开发的第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，体内、外试验表明它对革兰阳性及革兰阴性细菌均有良好的抗菌作用，尤其对革兰阳性球菌中的肺炎球菌、链球菌（除肠球菌外），革兰阴性杆菌中的大肠杆菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、流感嗜血杆菌等有很强的抗菌力；另外，对很多头孢菌素类抗生素有抗药性的柠檬酸细菌属、肠细菌属、沙雷菌属和包括类杆菌在内的厌氧菌也有明显的抗菌活性。
该品对各种细菌产生的β内酰胺酶稳定，因此，对产β内酰胺酶的细菌的抗菌力亦强。该品消除半衰期约1.4~1.8小时，在体内不代谢，约90%经肾以原型排出。头孢唑肟钠在痰液、胸水、胆汁、脊髓液及扁桃体、胆囊、子宫、前列腺等组织液或器官内渗透性良好，有炎症时，也可进入脑脊液中。该品多次静注后血液内无蓄积，不良反应少，耐受性好。本临床试验研究国产头孢唑肟临床疗效和安全性，结果表明，国产品组和进口品组的痊愈率分别为62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均为90%（72/80）；细菌清除率分别为87.1%（54/62）和90.3%（56/62），阴转率分别为83.9%和90.3%；体外抗菌试验显示对临床常见革兰阳性细菌和革兰阴性细菌均有良好抗菌活性，对分离出的124株细菌总敏感率为84.7%；不良反应发生率分别为8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。以上经统计学分析无显著差异（P>0.05）。
综上所述，国产头孢唑肟与进口品相比治疗呼吸道与泌尿道感染疗效相似，不良反应少，抗菌活性强，对敏感细菌清除率高，与文献报道相仿。
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