基于血管紧张素II系统的抗高血压药物都有哪几类?是如何发挥降血压作用的? 抗高血压药按作用原理分为哪四类

\u4e34\u5e8a\u5e38\u7528\u7684\u6297\u9ad8\u8840\u538b\u836f\u5206\u54ea\u51e0\u7c7b\u3001\u4ee3\u8868\u836f\u53ca\u4f5c\u7528\u7279\u70b9?

\u4e16\u754c\u536b\u751f\u7ec4\u7ec7\u5217\u4e3a\u9996\u9009\u7684\u964d\u538b\u836f\u67096\u5927\u7c7b\uff1a\u8fd9\u4e9b\u964d\u538b\u836f\u90fd\u6709\u80af\u5b9a\u7684\u4e3b\u4f5c\u7528\uff0c\u4f46\u90fd\u4e0d\u80fd\u6839\u6cbb\u9ad8\u8840\u538b\u3002\u964d\u538b\u7597\u6548\u4e5f\u5927\u81f4\u76f8\u4eff\u3002\u53ea\u662f\u964d\u538b\u673a\u5236\u4e0d\u540c\uff0c\u4e0d\u826f\u53cd\u5e94\u4e0d\u540c\uff0c\u4ee5\u53ca\u964d\u538b\u4f5c\u7528\u4e4b\u5916\u7684\u5176\u4ed6\u4f5c\u7528\u4e0d\u540c\u3002\u4e0b\u9762\u6211\u4eec\u5c31\u6765\u5206\u6790\u4e00\u4e0b\u8fd9\u516d\u5927\u964d\u538b\u836f\u3002
\u4e00\u3001\u9499\u901a\u9053\u963b\u6ede\u5242
\u9499\u901a\u9053\u963b\u6ede\u5242\u7531\u4e00\u5927\u7c7b\u4e0d\u540c\u7ed3\u6784\u7684\u5316\u5b66\u836f\u7269\u6784\u6210\u3002\u5176\u5171\u540c\u7279\u70b9\u662f\u963b\u6ede\u5fc3\u808c\u7ec6\u80de\u548c\u8840\u7ba1\u5e73\u6ed1\u808c\u7ec6\u80de\u7684\u7ec6\u80de\u819c\u4e0a\u9499\u79bb\u5b50L\u578b\u901a\u9053\uff0c\u8fbe\u5230\u677e\u5f1b\u8840\u7ba1\u5e73\u6ed1\u808c\u3001\u964d\u4f4e\u5fc3\u808c\u6536\u7f29\u529b\u8fdb\u800c\u964d\u4f4e\u8840\u538b\u7684\u76ee\u7684\u3002\u4ee3\u8868\u836f\u7269\u6709\u785d\u82ef\u5730\u5e73\u3002\u4f5c\u7528\u786e\u5207\u800c\u4e14\u8fc5\u901f\u3002
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\u4e8c\u3001\u8840\u7ba1\u7d27\u5f20\u7d20\u8f6c\u5316\u9176\u6291\u5236\u5242
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\uff08\u4e00)\u80be\u7d20-\u8840\u7ba1\u7d27\u5f20\u7d20-\u919b\u56fa\u916e\u7cfb\u7edf(RAS)\u5728\u9ad8\u8840\u538b\u53d1\u75c5\u548c\u6cbb\u7597\u4e2d\u7684\u4f5c\u7528 \u80be\u7d20\u4e3a\u80be\u5c0f\u7403\u7403\u65c1\u88c5\u7f6e\u4ea7\u751f\u7684\u4e00\u79cd\u86cb\u767d\u6c34\u89e3\u9176(\u5373\u8840\u7ba1\u7d27\u5f20\u7d20\u539f)\u3002\u5f53\u80be\u8840\u6d41\u51cf\u5c11\u3001\u8fdc\u7aef\u80be\u5355\u4f4d\u94a0\u6d53\u5ea6\u6539\u53d8\uff0c\u4ea4\u611f\u6027\u03b2-\u53d7\u4f53\u53d7\u5230\u523a\u6fc0\u5219\u5f15\u8d77\u80be\u7d20\u91ca\u653e\uff0c\u91ca\u653e\u5165\u8840\u7684\u80be\u7d20\u4f7f\u809d\u5185\u751f\u6210\u7684\u8840\u7ba1\u7d27\u5f20\u7d20\u539f(\u4e00\u79cd\u03b1-\u7403\u86cb\u767d)\u88c2\u89e3\u4e3a\u5341\u80bd\u7684\u65e0\u751f\u7269\u6d3b\u6027\u7684\u8840\u7ba1\u7d27\u5f20\u7d20\u2160 (Ang\u2160)\uff0cAng\u2160\u7ecf\u80ba\u90e8\u7684\u8f6c\u6362\u9176\u4f5c\u7528\u8f6c\u6362\u6210\u516b\u80bd\u7684\u8840\u7ba1\u7d27\u5f20\u7d20\u2161 (Ang\u2161)\uff0cAng\u2161\u5177\u6709\u5f3a\u70c8\u7684\u8840\u7ba1\u6536\u7f29\u4f5c\u7528\uff0c\u5e76\u53ef\u5728\u80be\u4e0a\u817a\u4e2d\u53d8\u4e3a\u4e03\u80bd\u7684Ang\u2162\uff0c\u523a\u6fc0\u80be\u4e0a\u817a\u76ae\u8d28\u7403\u72b6\u5e26\u4ea7\u751f\u5e76\u91ca\u653e\u919b\u56fa\u916e\uff0c\u5f15\u8d77\u6c34\u94a0\u6f74\u7559\uff0c\u4f7f\u8840\u538b\u8fdb\u4e00\u6b65\u5347\u9ad8\u3002\u6b64\u7cfb\u7edf\u5728\u9ad8\u8840\u538b\u53d1\u75c5\u673a\u5236\u4e2d\u8d77\u7740\u91cd\u8981\u7684\u4f5c\u7528\u3002\u9488\u5bf9\u8fd9\u4e00\u673a\u5236\uff0c\u5df2\u4ea7\u751f\u4e86\u76f8\u5e94\u7684\u6297\u9ad8\u8840\u538b\u836f\u7269\uff0c\u5982\u6291\u5236\u80be\u7d20\u4ea7\u751f\u7684\u03b2-\u53d7\u4f53\u963b\u6ede\u5242(\u666e\u8418\u6d1b\u5c14\u7b49)\u3001\u963b\u6b62Ang\u2161\u751f\u6210\u7684\u8f6c\u6362\u9176\u6291\u5236\u5242(\u5361\u6258\u666e\u5229\u7b49)\u3001Ang\u2161\u62ee\u6297\u5242(\u6c99\u5766\u7c7b\u836f\u7269)\u4ee5\u53ca\u919b\u56fa\u916e\u62ee\u6297\u5242(\u87ba\u65cb\u5185\u916f)\u3002 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\u6ee1\u610f\u8bf7\u91c7\u7eb3

根据其药理作用大致分为以下几类:

一、 利尿降压药:利尿药中最主要是噻嗪类,我国最常用的是氢氯噻嗪。临床上所有小复方制剂中都含有不同剂量的氢氯噻嗪。这类药物价格便宜,不良反应较多。可引起血清胆固醇、三酰甘油、血糖、血尿酸的升高及HDL-C、血钾的降低。痛风患者禁用。吲哒帕胺不属于噻嗪类,除利尿外尚有钙拮抗作用,对血脂没有不良影响,降低血钾、升高尿酸等不良反应较噻嗪类利尿药轻。可作为后者的替代药物,作用持续时间长,每日服用一次即可,由于化学结构与磺胺相似,对磺胺类药物过敏者禁用。

二、 交感抑制药:根据作用部位不同分为

(1) 中枢作用药:甲基多巴、可乐定。优点是对肾功能没有不良影响,缺点是撤药后血压回升。甲基多巴对肝脏有损坏,临床上多用于妊娠高血压患者。

(2) 外周作用药:利血平、呱乙啶。不良反应多,较少单独应用。我国的小复方制剂中多含有小量的利血平、呱乙啶。如复方降压素中含有利血平,复方罗布麻中含有呱乙啶。

(3) ??受体阻滞药:在高血压治疗中多选用心脏选择性和长效品种,如阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔。有内在交感活性的品种对血脂的影响和减慢心率的作用不明显。

(4) a受体阻滞药:酚苄明、酚妥拉明。多用于嗜铬细胞瘤的内科治疗,a1受体阻滞药如哌唑嗪、特拉唑嗪、乌地拉尔等还有改善脂质代谢,此外对前列腺良性增生有治疗作用,能够改善症状。但易发生首剂反应,产生体位性低血压。

(5) a和b受体阻滞药:拉贝洛尔多应用于妊娠高血压。

(6) 神经节阻断药:美加拉明等,因不良反应明显多于胍乙啶,故自呱乙啶上市后几乎被淘汰。

三、 血管扩张药:肼屈嗪。能够直接扩张血管。因它的不良反应较钙离子拮抗剂多,故被后者取代,常用于妊娠高血压。

四、 单胺氧化酶抑制剂:帕吉林,不良反应反应多被淘汰。

五、 钙离子拮抗剂:目前应用很广泛的降压药,没有代谢和电解质方面的不良反应。代表药物有

(1) 苯烷基胺类:维拉帕米,高血压合并心率失常。

(2) 苯噻氮卓类 地尔硫卓,对冠心病,心绞痛疗效好。

(3) 二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,非洛地平,氨氯地平

(4) 目前趋向于用长效品种,每月一次,降压平稳,波动性小,依从性好,不良反应小,象氨氯地平,拉西地平就属于这一类长效品种。

六、 血管紧张素转换酶抑制药,也是目前应用最广泛的一类降压药,没有代谢方面的不良反应,也能治疗心力衰竭,最大的不良反应是干咳,尤其中国女性发生率最高,第一类药物是卡托普利,作用时间短,适用于急性降压患者,需每日服用2~3次,其余如依那普利,赖诺普利,贝那普利,西拉普利,福辛普利等,已在我国上市。大都是长效,可每日服用一次,福辛普利排泄途径是双通道,适用于肾衰患者。赖诺普利是水溶性非前体药,适用与肝功能减退者,由于此类药物有扩张血管,改善大动脉顺应性作用。适用于单纯收缩期高血压、外周血管病变者(间歇性跛行),可以改善钙拮抗剂引起的踝部水肿。在降压的同时明显降低尿蛋白,保护肾脏,能够逆转Ⅰ、Ⅱ期糖尿病肾病。

七、 血管紧张素II受体拮抗药:这是新的一类降压药,目前在我国上市有颉沙坦、依贝沙坦、氯沙坦,它的应用指征和禁忌症与血管紧张素转换酶抑制剂相同,疗效相仿,但没有干咳的不良反应,可以替代后者。氯沙坦有轻度降低尿酸的作用,适用于通风患者。

八、 复合制剂:如复方卡托普利(卡托普利+HCT)、复方依那普利(依那普利+HCT)

九、 小复方:我国特有的含有2~3种奖压药,以1/3~1/8常规起始量,有些还加入小剂量维生素、镇静药、中药,但都含有氢氯噻嗪,优点是降压缓和,不良反应少,价格低廉,但效应较小,较重的高血压患者疗效不理想。有些含镇静安眠药的虽能改善睡眠,但易成瘾。

十、 多项国际大数量临床试验表明仅半数病人能以单种药物最终控制高血压;因复合治疗的疗效好,副作用小,生存质量改善多,而且从药物经济学角度出发,提倡早期合理选用小剂量降压复方药片。由于高血压会引起靶器官的损害,我们的抗高血压治疗应从单纯的降压过渡到保护脏器,比如钙拮抗剂能抗动脉粥样硬化并且能与血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)改善血管顺应性及防治血管老化。

(1) 心脏保护:ACEI逆转左心室肥厚(LVH)的效果最佳,其次是二氢吡啶类钙拮抗药。

(2) 肾脏保护:ACEI与长效双氢吡啶类降压联合应用最好,副作用小,耐受性佳,对肾脏更具保护作用。

(3) 对脑血管保护作用:ACEI、钙拮抗剂、噻嗪类都能预防脑卒中。

(4) 抗动脉粥样硬化作用:钙拮抗剂能抑制主动脉的脂质沉淀。

(5) 高血压的发生发展是十分复杂的,并且有许多的并发症。我们在临床用药过程中要根据病人不同的情况选择合适的药物,早期诊断、早期治疗。努力改善高血压病人的生存质量,降低死亡率。

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