乙肝抗病毒治疗药物的毒药物治疗 乙肝抗病毒的药物

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乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症,一般都不应当使用抗HBV药物。但是,当本人强烈要求进行治疗时,就一定要做肝穿刺检查,如能证明肝脏确确实实存在炎症改变,又符合慢性乙肝的病理学诊断标准,或通过肝穿刺证明是早期肝硬化,同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制,这才可以给予抗病毒治疗。
抗病毒治疗乙肝一般适应证包括:
①HBeAg阳性者,HBV-DNA≧100,000 (1E5,10的5次方)拷贝/ml(相当于20000IU/ml);HBeAg阴性者,HBV-DNA≧10000 (1e4, 10的4次方)拷贝/ml(相当于2000IU/ml);
②ALT≧2×ULN;如用IFN治疗乙肝,ALT应≦10×ULN,血清总胆红素应﹤2×ULN;
③ALT﹤2×ULN,但肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2。
对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准,但有以下情形之一者,亦应考虑应用抗病毒治疗来有效的治疗乙肝:
①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者,也应考虑抗病毒治疗乙肝;
②对ALT持续正常但年龄较大者(﹥40岁),应密切随访,最好进行肝组织活检;如果肝组织学显示KnodellHAI≧4,或炎性坏死≧G2,或纤维化≧S2,应积极给予乙肝抗病毒治疗;
③动态观察发现有疾病进展的证据(如脾脏增大)者,建议行肝组织学检查,必要时应对乙肝给予抗病毒治疗。 一是HBv复制活跃,HBeAg阳性、HBv DNA阳性;
二是肝脏组织有炎症改变。
对第一条,乙肝带毒者都可掌握,化验单上是一目了然的。对于第二条,乙肝带毒者自己就难于掌握,没有症状,转氨酶不升高,也只有通过肝穿刺来证明了。 1、干扰素(普通干扰素、长效干扰素)
该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效;缺点:需皮下注射、价格较高、不良反应较多等(流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等)有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。
采用干扰素治疗病情阶段:病毒载量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短
2、核苷(酸)类似物
这类药物的优点是:三性“有效性、易行性、安全性”,但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。拉米夫定,阿德福韦酯,替比夫定,恩替卡韦,替诺福韦酯,克拉夫定等。
拉米夫定(贺普丁)优点:上市时间最长,疗效确切,不良反应少、且进入医保;缺点:持久应答率低、病毒耐药率高(14%,38%,49%,66%)。
阿德福韦(贺维力、名正、代丁等)优点:耐药变异率低(0、3%、11%、18%、29%),对拉米夫定耐药者仍有效;缺点:抗病毒作用较弱,起效慢,有潜在的肾毒性。
恩替卡韦(博路定)优点:作用强,耐药率低(5年累计耐药率1.2%);缺点: 价格较贵。
替比夫定(素比伏)优点:作用强,HBeAg转换率高(22%);缺点:变异率较高,有肌酸激酶升高等副作用,上市时间短,抗病毒作用,长期疗效和安全性都有待证实。
拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗,不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定,拉米夫定或恩替卡韦治疗。临床研究显示,核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。
3、中医中药
中医中药优点是作用机理全面,具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用,但是却起效慢,抗病毒的速度难以和西药相比。
中药治疗乙肝主要适用症状明显的患者、乙肝病毒携带者、慢性轻度乙型肝炎、联合西医抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。 干扰素
干扰素分为常规干扰素和长效干扰素,前者基本上天天都要注射,后者多为一周注射一次。干扰素采用肌肉或皮下注射,疗程至少需要六个月。干扰素、核苷类似物等肝病抗病毒西药以抑制DNA的复制为主,缺点是不能随便停药,长期服用乙肝病毒轻易发生变异耐药。不过长期用药的话会出现像流感样、厌食、恶心、腹泻、抑郁、心绞痛等副作用。
核苷(酸)类似物
另一类是核苷(酸)类似物的口服药,像拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替维卡等。这些药物也是通过抗病毒,进步免疫力来治疗乙肝的。都是治疗乙肝中常用的很不错的抗病毒药物。拉米夫定能抑制乙肝病毒复制,但缺乏免疫调节功能,但是完全应答率不理想。还有就是阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等,都有不可避开的耐药性,而且药价较高。 单纯的乙肝抗病毒治疗药物会产生一些弊端,在乙肝患者在初治选择疗法的时候还是需要谨慎,特别是要注意以下几点:
1、单纯的抗病毒药物仅能抑制病毒复制,不能完全清除病毒,也就是说它能够控制病情进展,但不能完全治愈乙肝。甚至有少数患者对某种药物不敏感,需换用另一种;
2、疗程长(核苷类似物至少为2年,甚至更长时间;干扰素为1年),药物需按时应用,切记不能自行随意停药。在治疗过程中需定期在专科医生处就诊,复查相关指标;
3、同大多数病毒一样,乙肝病毒也容易发生变异,有许多患者未用药也发生了病毒变异(如前C区变异);同样在抗病毒治疗的过程中,也有可能出现病毒变异,极少数可引起病情突然加重;
4、任何药物都具有一定的不良反应甚至出现一些意外情况。核苷(酸)类似物最常见的不良事件有乏力、呼吸道感染样症候群、头痛、腹部不适和腹痛、恶心、呕吐和腹泻、皮疹等;最严重的不良事件有乳酸性中毒、肾功能损害、肌酸激酶(CK)升高等。干扰素的不良反应相对更多。应当在专科医生处定期随访,防范严重不良事件的发生。 1、没有HBV指标,ALT再高也不要贸然应用抗病毒药,应查找ALT升高的真正原因。
2、急性乙肝时,虽然ALT很高,HBVV也有明显的复制,但也不宜应用抗HBV药物,因为急性乙肝病人免疫功能正常,它们能猛烈攻击HBV,很快会把HBV清除掉,虽然肝细胞有大量损伤,但肝细胞有极强的再生功能,HBV被清除后,能够很快修复而恢复正常。急性乙肝预后良好,仅有极个别的病人可能转为慢性乙肝。
3、慢性乙肝,可能是“小三阳”,也可能是“大三阳”,但ALT一直不高,不超过正常值上限两倍,临床实践证明,这类肝炎使用抗病毒药的应答率很低,效果不好,他们体内还存在免疫耐受问题,此时可暂不应用抗病毒药,要注意观察,定期检测肝功能。
4、肝活检有典型的慢性肝炎改变,甚至是早期肝硬化改变的,此时病人ALT即使不高,如有HBV复制,也应当进行抗病毒治疗。
5、慢性乙肝时,如果ALT升高超过正常值上限10倍以上,黄疸又非常明显,这时更不能自己随意用抗病毒药,必须请专科医生诊治,经验证明,这时应用抗病毒药是非常危险的,而应进行保肝治疗,等到病情稳定后才能抗病毒治疗。
6、乙肝病人应定期复查肝功能和HBV的指标,过去患过乙肝,ALT正常,这可能是疾病的缓解期,肝内炎症反应轻,HBV一般处于比较稳定状态,不必应用抗病毒药,可应用免疫调节药物。
7、乙肝病毒携带者,不管“大三阳”还是“小三阳”,也不管HBVDNA阴性或阳性,均不宜应用抗HBV药物。他们即使有了症状,应当先寻找原因,看有无ALT升高,不要急于应用抗病毒药。 干扰素治疗
1)流感样:尤其是应用干扰素的前几天明显,突出表现是发热、体温长升高可达40℃以上,以38~39℃最常见。一般在用药2~4小时开始出现发热,持续3~5个小时甚至更长。汗出烧退,病人带有流感样感觉,乏力、头晕、头痛、关节痛、咽喉痛。对生活、学习有一定影响,生活质量下降。
2)精神症状:主要是精神抑郁。治疗前如有精神抑郁倾向或性格内向的人轻易发展为抑郁型精神病,值得留意。
3)脱发:发生率较高。用药3个月后80%以上脱发。
核苷类似药物
这种药物功能主要也是抗病毒,进步免疫及恢复肝功。核苷类代表药物有拉米夫定、阿德褔韦酯、恩替卡韦、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替诺福韦、普德福韦、阿巴卡韦等。应用于临床的核苷类药品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦四种。
拉米夫定也有抗病毒作用,且疗效明显,但最大的问题是,在使用拉米夫定半年~一年左右产生耐药、病情复发。且要求不能中断服药,由于此药半衰期较短,也就是说服药后10~15小时,药物在血中浓度会降低一半,故不可中断服药。
拉米夫定以及其它核苷类抗病毒药物,固然都能很快抑制病毒,但停药后,病毒复制很快出现,ALT升高,个别人会发生严重肝病,使疾病恶化。这种情况被称为停药后反弹或反跳,也叫停药后肝炎



有乙肝的需注意自我保护及定期复查,时刻关注病情的变化情况,乙肝小三阳病人需要“三分治七分养”,平时要养成良好的生活习惯,起居有规律,适当的身心锻炼,并保持乐观的情绪。
目前国内TAF一盒大约一千多,个别城市报销下来五百多一盒,如果负担大可以选择印度TAF,一盒大约140元,还有什么想知道的欢迎问我。
TDF在有核苷酸类似物经治的患者中耐药率也很低,几乎不会出现耐药。
与第一代抗病毒药拉米夫定相比,ETV在未未经治疗的患者中明显具有更好的病毒学、生化和组织学反应。
与二线治疗药物阿德福韦酯相比,TDF则具有更高的抗病毒疗效,其安全性与阿德福韦酯相似。
TAF保留了TDF的抗病毒功效,提高了肾脏和骨骼的安全性。更重要的是,在病毒学应答率相当的情况下,TAF显示出比TDF更高的ALT正常化比例。从TDF转为TAF的患者也有同样的现象。该协会正在期待TAF使用的长期随访数据,以确定这种现象是否对组织学反应和肝相关转归(包括HCC)的减少有任何临床意义。

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