肿瘤的治疗和耐药：从进化的角度思考和应对 肿瘤的治疗和耐药：从进化的角度思考和应对
\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\uff08Chidamide\uff0c\u7231\u8c31\u6c99 / epidaza\uff09\u662f\u5fae\u82af\u751f\u7269\u81ea\u4e3b\u7814\u53d1\u7684\u5177\u6709\u5168\u65b0\u5316\u5b66\u7ed3\u6784\u4e14\u83b7\u5168\u7403\u4e13\u5229\u6388\u6743\u3001\u56fd\u9645\u4e0a\u5f00\u53d1\u8fdb\u5c55\u6700\u5feb\u7684\u4e9a\u578b\u9009\u62e9\u6027\u7ec4\u86cb\u767d\u53bb\u4e59\u9170\u5316\u9176\u6291\u5236\u5242\uff0c\u5c5e\u4e8e\u5168\u65b0\u4f5c\u7528\u673a\u5236\u7684\u8868\u89c2\u9057\u4f20\u8c03\u63a7\u5242\u7c7b\u65b0\u578b\u9776\u5411\u6297\u80bf\u7624\u836f\u7269\uff0c2013\u5e742\u6708\u5df2\u5411SFDA\u63d0\u4ea4\u4e86\u9488\u5bf9\u590d\u53d1\u6216\u96be\u6cbb\u6027\u5916\u5468T\u7ec6\u80de\u6dcb\u5df4\u7624\uff08PTCL\uff09\u4e3a\u9002\u5e94\u75c7\u7684\u65b0\u836f\u8bc1\u4e66\uff08NDA\uff09\u548c\u4e0a\u5e02\u8bb8\u53ef\uff08MAA\uff09\u7533\u8bf7\u3002\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u5728\u4e2d\u56fd\u8fdb\u884c\u591a\u9879\u80bf\u7624\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u7684\u540c\u65f6\uff0c\u4e5f\u662f\u6211\u56fd\u9996\u4e2a\u83b7\u7f8e\u56fdFDA\u6838\u51c6\u5728\u7f8e\u56fd\u8fdb\u884c\u4e34\u5e8a\u7814\u7a76\u7684\u4e2d\u56fd\u5316\u5b66\u539f\u521b\u65b0\u836f\uff0c\u5df2\u5b8c\u6210\u7f8e\u56fdI\u671f\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u7814\u7a76\u3002
\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u7684\u4e3b\u8981\u9776\u6807\u662f\u9488\u5bf9\u7740\u4e0e\u80bf\u7624\u53d1\u751f\u548c\u53d1\u5c55\u9ad8\u5ea6\u76f8\u5173\u7684\u7b2c\u2160\u5927\u7c7bHDAC\u4e9a\u578b\u3002\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u901a\u8fc7\u5bf9\u7279\u5b9aHDAC\u4e9a\u578b\u7684\u6291\u5236\u53ca\u7531\u6b64\u4ea7\u751f\u7684\u67d3\u8272\u8d28\u91cd\u6784\u4e0e\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55\u8c03\u63a7\u4f5c\u7528\uff08\u5373\u8868\u89c2\u9057\u4f20\u8c03\u63a7\u4f5c\u7528\uff09\uff0c\u6291\u5236\u6dcb\u5df4\u53ca\u8840\u6db2\u80bf\u7624\u7684\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u5e76\u8bf1\u5bfc\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\uff1b\u8bf1\u5bfc\u548c\u589e\u5f3a\u81ea\u7136\u6740\u4f24\u7ec6\u80de\uff08NK\uff09\u548c\u6297\u539f\u7279\u5f02\u6027\u7ec6\u80de\u6bd2T\u7ec6\u80de\uff08CTL\uff09\u4ecb\u5bfc\u7684\u80bf\u7624\u6740\u4f24\u4f5c\u7528\u53ca\u6291\u5236\u80bf\u7624\u75c5\u7406\u7ec4\u7ec7\u7684\u708e\u75c7\u53cd\u5e94\uff0c\u4e0d\u4ec5\u80fd\u76f4\u63a5\u8d21\u732e\u4e8e\u5bf9T\u6dcb\u5df4\u7624\u4e2d\u5faa\u73af\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u53ca\u5c40\u90e8\u75c5\u7076\u4ea7\u751f\u7597\u6548\u4f5c\u7528\uff0c\u540c\u65f6\u4e5f\u53ef\u80fd\u5e94\u7528\u4e8e\u8bf1\u5bfc\u548c\u589e\u5f3a\u9488\u5bf9\u5176\u4ed6\u7c7b\u578b\u80bf\u7624\u7684\u6297\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u514d\u75ab\u7684\u6574\u4f53\u8c03\u8282\u6d3b\u6027\u3002\u6b64\u5916\uff0c\u7814\u7a76\u63d0\u793a\uff0c\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u901a\u8fc7\u8868\u89c2\u9057\u4f20\u8c03\u63a7\u673a\u5236\uff0c\u5177\u6709\u8bf1\u5bfc\u80bf\u7624\u5e72\u7ec6\u80de\u5206\u5316\u3001\u9006\u8f6c\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u7684\u4e0a\u76ae\u95f4\u5145\u8d28\u8868\u578b\u8f6c\u5316\uff08EMT\uff09\u7b49\u529f\u80fd\uff0c\u8fdb\u800c\u5728\u6062\u590d\u8010\u836f\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u5bf9\u8bf8\u5982\u94c2\u7c7b\u3001\u7d2b\u6749\u9187\u53ca\u62d3\u6251\u5f02\u6784\u9176II\u6291\u5236\u5242\u7c7b\u836f\u7269\u7684\u654f\u611f\u6027\u548c\u6291\u5236\u80bf\u7624\u8f6c\u79fb\u3001\u590d\u53d1\u7b49\u65b9\u9762\u53d1\u6325\u6f5c\u5728\u6297\u80bf\u7624\u4f5c\u7528\u3002\u76ee\u524d\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u4e0e\u5316\u7597\u836f\u7269\u8054\u5408\u6cbb\u7597\u80ba\u764c\u7684\u4e34\u5e8a\u7814\u7a76\u53ca\u5176\u4ed6\u591a\u9879\u80bf\u7624\u4e34\u5e8a\u7814\u7a76\u6b63\u5728\u8fdb\u884c\u4e2d\u3002
\u5916\u5468T\u6dcb\u5df4\u7ec6\u80de\u7624\uff08PTCL\uff09\u5f52\u5c5e\u4e8e\u7f55\u89c1\u75c5\u8303\u7574\uff0c\u81f3\u5c11\u670918\u79cd\u4e0d\u540c\u7684\u75c5\u7406\u4e9a\u578b\uff0c\u5341\u5206\u590d\u6742\u3002\u76ee\u524d\u4e34\u5e8a\u4e0a\u7f3a\u4e4f\u6807\u51c6\u836f\u7269\u63a8\u8350\u6cbb\u7597\u624b\u6bb5\uff0c\u5bf9\u5e38\u89c4\u5316\u7597\u53cd\u5e94\u7387\u4f4e\uff0c\u6613\u590d\u53d1\uff0c5\u5e74\u603b\u751f\u5b58\u7387\u4ec5\u572825%\u5de6\u53f3\u3002\u9488\u5bf9PTCL\u6cbb\u7597\u7684\u5168\u7403\u9996\u4e2a\u65b0\u836fFolotyn\uff08Pralatrexat\uff0c\u7f8e\u56fdAllos TheraPeuties Inc\u516c\u53f8\uff0c\u9759\u8109\u6ce8\u5c04\u7528\u836f\uff09\u4e8e2009\u5e74\u83b7FDA\u6279\u51c6\u4e0a\u5e02\u3002\u7b2c\u4e8c\u4e2a\u65b0\u836fIstodax\uff08Romidepsin\uff0c\u7f8e\u56fdCelgene\u516c\u53f8\uff0c\u9759\u8109\u6ce8\u5c04\u7528\u836f\uff09\u4e8e2011\u5e74\u83b7FDA\u6279\u51c6\u4e0a\u5e02\u3002\u8fd9\u4e24\u4e2a\u65b0\u836f\u4f55\u65f6\u5728\u4e2d\u56fd\u4e0a\u5e02\u5c1a\u9065\u9065\u65e0\u671f\u3002
\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u6ce8\u518c\u6027II\u671f\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u7ed3\u679c\u8868\u660e\uff0c\u5176\u5355\u836f\u6cbb\u7597\u5e94\u7528\u7684\u4e3b\u8981\u7597\u6548\u6307\u6807\u5ba2\u89c2\u7f13\u89e3\u7387\u4e3a28%\uff0c\u8fbe\u5230\u4e86SFDA\u836f\u5ba1\u4e2d\u5fc3\uff08CDE\uff09\u63d0\u51fa\u7684\u9884\u5b9a\u76ee\u6807\uff08\u5373\u53c2\u7167\u7f8e\u56fdFDA\u6279\u51c6\u7684Folotyn\u7684\u5ba2\u89c2\u7f13\u89e3\u738726.5%\u548cIstodax 25%)\uff1b\u4e09\u4e2a\u6708\u7684\u6301\u7eed\u7f13\u89e3\u7387\u4e3a24%\uff0c\u660e\u663e\u9ad8\u4e8eFolotyn\u768412%\uff1b\u503c\u5f97\u5173\u6ce8\u7684\u662f\uff0c\u4e2d\u56fd\u4eba\u7fa4\u4e2dPTCL\u5404\u4e9a\u578b\u7684\u5206\u5e03\u4e0e\u6b27\u7f8e\u4eba\u7fa4\u53ef\u80fd\u5b58\u5728\u660e\u663e\u7684\u5dee\u5f02\u3002\u4f8b\u5982\uff0cNK/T\u7ec6\u80de\u6dcb\u5df4\u7624\uff0c\u9884\u540e\u5f88\u5dee\uff0c\u6781\u5c11\u6709\u60a3\u8005\u80fd\u5b58\u6d3b5\u5e74\u4ee5\u4e0a\u3002\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u5165\u7ec4NK/T\u7ec6\u80de\u6dcb\u5df4\u7624\u4e9a\u578b\u60a3\u8005\u5360\u6bd4\u4e3a20%\uff08\u8fdc\u9ad8\u4e8ePralatrexate\u76842%\u548cRomidepsin\u76841%\uff09\uff0c\u8f83\u4e3a\u660e\u663e\u5730\u4f53\u73b0\u4e86\u6b64\u75c5\u7406\u4e9a\u578b\u5728\u4e2d\u56fdPTCL\u60a3\u8005\u4e2d\u8f83\u4e3a\u591a\u89c1\u7684\u6d41\u884c\u75c5\u5b66\u7279\u70b9\u3002\u4f46\u5373\u4f7f\u5b58\u5728\u8fd9\u6837\u7684\u4e9a\u578b\u5165\u7ec4\u5dee\u5f02\uff0c\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u7684\u5ba2\u89c2\u7f13\u89e3\u7387\u4ecd\u4e0e\u56fd\u96452\u4e2a\u4e0a\u5e02\u836f\u7269\u5177\u6709\u53ef\u6bd4\u6027\u3002
\u6b64\u5916\uff0c\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u7528\u836f\u5b89\u5168\u6027\u660e\u663e\u4f18\u4e8e\u56fd\u9645\u540c\u7c7b\u836f\u7269\u3002\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u7684\u4e0d\u826f\u53cd\u5e94\u4e3b\u8981\u4e3a\u8840\u6db2\u6bd2\u6027\u3001\u6d88\u5316\u9053\u6bd2\u6027\u53ca\u4e4f\u529b\u3002\u5176\u4e2d\u8840\u6db2\u6bd2\u6027\u53ef\u4ee5\u901a\u8fc7\u8840\u5e38\u89c4\u68c0\u6d4b\u53d1\u73b0\uff0c\u7ed9\u4e88\u76f8\u5e94\u5bf9\u75c7\u6cbb\u7597\u540e\u53ef\u597d\u8f6c\u3002\u6d88\u5316\u9053\u6bd2\u6027\u548c\u4e4f\u529b\u591a\u4e3a\u8f7b\u4e2d\u5ea6\uff0c\u5728\u7ecf\u8fc7\u5bf9\u75c7\u6cbb\u7597\u540e\u901a\u5e38\u53ef\u4ee5\u597d\u8f6c\uff0c\u4e0d\u5f71\u54cd\u7ee7\u7eed\u7528\u836f\u3002\u56e0\u6b64\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u6240\u81f4\u7684\u4e0d\u826f\u53cd\u5e94\u662f\u53ef\u63a7\u7684\u3002
\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u4e3a\u53e3\u670d\u7528\u836f\uff0c\u5177\u6709\u66f4\u65b9\u4fbf\u7684\u4e34\u5e8a\u670d\u836f\u65b9\u5f0f\u548c\u66f4\u597d\u4f9d\u4ece\u6027\uff0c\u660e\u663e\u4f18\u4e8ePralatrexate\u548cRomidepsin\u8fd9\u4e24\u4e2a\u9759\u8109\u6ce8\u5c04\u7528\u836f\u3002
\u4e34\u5e8a\u7814\u7a76\u7684\u7efc\u5408\u7597\u6548\u8bc4\u4ef7\u548c\u5b89\u5168\u6027\u5206\u6790\u7ed3\u679c\u63d0\u793a\uff0c\u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u4e0e\u56fd\u9645\u5df2\u4e0a\u5e02\u4e24\u4e2a\u836f\u7269\u76f8\u6bd4\uff0c\u53ef\u80fd\u5177\u6709\u81f3\u5c11\u76f8\u5f53\u6216\u66f4\u597d\u7684\u7597\u6548\u53ca\u5177\u6709\u66f4\u597d\u7684\u5b89\u5168\u8010\u53d7\u6027\u3002 \u897f\u8fbe\u672c\u80fa\u6709\u671b\u6210\u4e3a\u4e2d\u56fd\u9996\u4e2a\u7528\u4e8e\u4ee5PTCL\u4e3a\u9002\u5e94\u75c7\u7684\u6cbb\u7597\u836f\u7269\u53ca\u5168\u7403\u7b2c\u4e09\u4e2a\u83b7\u6279\u7528\u4e8ePTCL\u6cbb\u7597\u7684\u5168\u65b0\u4f5c\u7528\u673a\u5236\u7684\u65b0\u836f\u3002
\u6211\u6240\u63a5\u89e6\u7684\u5f88\u591a\u60a3\u8005\u5b58\u5728\u8010\u836f\u7684\u60c5\u51b5\u4e86\uff0c\u57fa\u56e0\u68c0\u6d4b\u7ed3\u679c\u6e05\u6670\u5730\u663e\u793aEGFR\u57fa\u56e0T790M\u548cC797S\u987a\u52bf\u6784\u578b\uff0c\u4f46\u662f\u5c31\u662f\u6ca1\u6709\u529e\u6cd5\uff0c\u6682\u65f6\u4e5f\u6ca1\u6709\u836f\u7269\u3002\u5373\u4fbf\u662f\u6a21\u4effEAI105\u5728\u8001\u9f20\u6a21\u578b\u7684\u8bd5\u9a8c\uff0c\u628a\u8fd9\u4e2a\u836f\u7269\u548c\u7231\u5fc5\u59a5\u8054\u5408\u4f7f\u7528\uff0c\u8c01\u77e5\u9053\u6709\u591a\u5c11\u6709\u6548\u7387\uff0c\u8981\u77e5\u9053\u8fd9\u4e2aI\u671f\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u7ed3\u679c\u90fd\u6ca1\u6709\u3002\u6216\u8005\uff0c\u6211\u4eec\u5e94\u8be5\u9000\u4e00\u6b65\u601d\u8003\u4e00\u4e0b\uff0c\u662f\u4e0d\u662f\u6297\u764c\u4e4b\u6218\u7684\u7b56\u7565\u4e0a\u51fa\u73b0\u4e86\u95ee\u9898\uff0c\u5373\u4fbf\u591a\u5c11\u6b21\u63d0\u5021\u4e0e\u764c\u5171\u821e\uff0c\u4f46\u662f\u6211\u4eec\u603b\u662f\u6291\u5236\u4e0d\u4f4f\u8981\u628a\u5c3d\u53ef\u80fd\u591a\u7684\u836f\u7269\u4f7f\u7528\u4e0a\uff0c\u76ee\u7684\u662f\u628a\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u5f7b\u5e95\u5730\u6740\u5e72\u51c0\u3002\u6216\u8005\u5b83\u4eec\u6839\u672c\u5c31\u662f\u6740\u706d\u4e0d\u5e72\u51c0\u3002
\u4e00\u3001\u80bf\u7624\u662f\u4f53\u7ec6\u80de\u7684\u4e00\u79cd\u8fdb\u5316
\u80bf\u7624\u4ece\u67d0\u79cd\u7a0b\u5ea6\u4e0a\u53ef\u4ee5\u8bf4\u662f\u4e00\u79cd\u8fdb\u5316\u7684\u73a9\u610f\uff0c\u4e5f\u6709\u4e00\u672c\u4e66\u8bb2\u80bf\u7624\u4e0e\u8fdb\u5316\u7684\u5173\u7cfb\u3002\u7535\u5f71\u300a\u8d85\u4f53\u300b\u4e5f\u63d0\u5230\uff1a\u7ec6\u80de\u5728\u73af\u5883\u9002\u5b9c\u7684\u65f6\u5019\u9009\u62e9\u7e41\u884d\uff0c\u5728\u4e0d\u9002\u5b9c\u7684\u65f6\u5019\u9009\u62e9\u6c38\u751f\uff0c\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u4e0d\u53d7\u63a7\u5236\u7684\u75af\u72c2\u5206\u88c2\uff0c\u5728\u5206\u88c2\u548c\u51cb\u4ea1\u4e0a\u5931\u63a7\uff0c\u5012\u662f\u6709\u70b9\u50cf\u6c38\u751f\u3002\u4e0d\u8fc7\u764c\u7ec6\u80de\u81ea\u5df1\u662f\u6ca1\u6709\u667a\u6167\u601d\u8003\u5230\u81ea\u5df1\u6740\u6b7b\u4e86\u4eba\u4f53\u5bbf\u4e3b\uff0c\u81ea\u5df1\u6839\u672c\u6ca1\u6709\u529e\u6cd5\u6c38\u751f\uff0c\u5b83\u4eec\u505a\u7684\u53ea\u662f\u75af\u72c2\u5730\u593a\u53d6\u517b\u5206\uff0c\u75af\u72c2\u5730\u5206\u88c2\u589e\u6b96\u3001\u8f6c\u79fb\u3002\u5f88\u591a\u65f6\u5019\uff0c\u6211\u4eec\u53ef\u4ee5\u60f3\u8c61\uff0c\u5982\u679c\u53ef\u4ee5\u548c\u764c\u7ec6\u80de\u5bf9\u8bdd\uff0c\u544a\u8bc9\u5b83\u4eec\u4e0d\u8981\u8fd9\u4e48\u7316\u72c2\uff0c\u4f60\u4eec\u628a\u5bbf\u4e3b\u6740\u6b7b\u4e86\uff0c\u81ea\u5df1\u4e5f\u6ca1\u6709\u597d\u65e5\u5b50\uff0c\u4f46\u662f\u8fd9\u53ea\u662f\u4e2a\u5047\u60f3\u800c\u5df2\u3002\u9884\u9632\u80bf\u7624\u6211\u4eec\u8981\u505a\u7684\u53ef\u80fd\u5f88\u7b80\u5355\uff0c\u5c31\u5982\u7535\u5f71\u300a\u8d85\u4f53\u300b\u91cc\u6240\u8bf4\uff0c\u8ba9\u4eba\u4f53\u7ec6\u80de\u751f\u5b58\u7684\u73af\u5883\u9002\u5b9c\uff0c\u6d01\u51c0\u7684\u996e\u98df\u3001\u7a7a\u6c14\u548c\u6c34\uff0c\u5065\u5eb7\u7684\u5fc3\u6001\uff0c\u9002\u5f53\u7684\u8fd0\u52a8\u7b49\u7b49\u3002
\u80bf\u7624\u4e4b\u6240\u4ee5\u96be\u4ee5\u6cbb\u6108\u7684\u6839\u672c\u539f\u56e0\u5728\u4e8e\u5176\u5f02\u8d28\u6027\uff0c\u5373\u4eba\u4f53\u7684\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u4e0d\u662f\u5b8c\u5168\u4e00\u6837\u7684\uff0c\u5426\u5219\u4e00\u4e2a\u836f\u7269\u4e0b\u6765\u80af\u5b9a\u90fd\u706d\u6389\u4e86\uff0c\u5b83\u4eec\u5f88\u591a\u79cd\u764c\u7ec6\u80de\u7fa4\u7ec4\u6210\u7684\u201c\u5c0f\u793e\u4f1a\u201d\uff0c\u7528\u4efb\u4f55\u4e00\u4e2a\u836f\u7269\u90fd\u4e0d\u53ef\u80fd\u6740\u6b7b\u6240\u6709\u7684\u764c\u7ec6\u80de\u3002\u6240\u4ee5\u90a3\u79cd\u529d\u544a\u60a3\u8005\u7684\u8bf4\u6cd5\u662f\u4e0d\u5bf9\u7684\uff1a\u201c\u575a\u5f3a\u4e00\u4e0b\u554a\uff0c\u4e58\u80dc\u8ffd\u51fb\uff0c\u518d\u505a\u51e0\u4e2a\u7597\u7a0b\u7684\u5316\u7597\uff0c\u764c\u7ec6\u80de\u5c31\u88ab\u6740\u706d\u5e72\u51c0\u4e86\u3002\u201d\u56e0\u4e3a\u6bcf\u4e00\u6b21\u4f7f\u7528\u5316\u7597\u836f\u7269\u53ea\u80fd\u6740\u6b7b\u4e00\u5b9a\u6bd4\u4f8b\u7684\u764c\u7ec6\u80de\uff0c\u5f88\u591a\u65f6\u5019\u6740\u6b7b\u7684\u66f4\u591a\u7684\u662f\u514d\u75ab\u7ec6\u80de\u3002
\u9776\u5411\u836f\u7269\u4e5f\u662f\u5982\u6b64\uff0c\u90a3\u4e9b\u6279\u51c6\u4e0a\u5e02\u7684\u9776\u5411\u836f\u7269\u4e0d\u662f\u5403\u4e0b\u53bb\u5c31\u836f\u5230\u75c5\u9664\uff0c\u4e5f\u4e0d\u662f\u51e0\u5929\u4e4b\u5185\u5c31\u6709\u6548\u4e86\uff0c\u66f4\u4e0d\u662f\u6cbb\u6108\u4e86\u80bf\u7624\uff0c\u800c\u662f\u5728\u751f\u5b58\u65f6\u95f4\u6709\u4e86\u4e00\u5b9a\u7684\u5ef6\u957f\u3002\u4e0d\u7ba1\u662f\u591a\u8d35\u7684\u9776\u5411\u836f\u7269\u90fd\u4e0d\u662f100%\u7684\u60a3\u8005\u90fd\u6709\u6548\uff0c\u800c\u4e14\u6ce8\u5b9a\u8fd8\u662f\u4f1a\u8010\u836f\u3002\u539f\u56e0\u5f88\u7b80\u5355\u80bf\u7624\u5177\u6709\u5f02\u8d28\u6027\uff0c\u800c\u4e14\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u5206\u88c2\u65f6\u968f\u673a\u4ea7\u751f\u5f88\u591a\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\uff0c\u4ee5\u589e\u52a0\u8fd9\u79cd\u5f02\u8d28\u6027\uff0c\u764c\u7ec6\u80de\u628a\u4fdd\u6301\u548c\u589e\u52a0\u5f02\u8d28\u6027\u4f5c\u4e3a\u5176\u83b7\u53d6\u751f\u5b58\u4f18\u52bf\u7684\u4e00\u4e2a\u6cd5\u5b9d\u3002
\u56fe2\uff1a\u80bf\u7624\u7684\u5f02\u8d28\u6027\uff0c\u80bf\u7624\u75c5\u7076\u91cc\u6709\u5404\u79cd\u7ec6\u80de\u6df7\u6742
\u76ee\u524d\u7684\u5f71\u50cf\u5b66\u6280\u672f\u53ea\u80fd\u89c2\u5bdf\u5230\u5398\u7c73\u7ea7\u522b\u7684\u75c5\u7076\uff0c\u4f46\u662f\u5f88\u591a\u7684\u8f6c\u79fb\u548c\u6b8b\u7559\u75c5\u7076\u53ef\u80fd\u662f\u6beb\u7c73\u7ea7\u522b\u7684\uff0c\u8fd9\u6839\u672c\u89c2\u5bdf\u4e0d\u5230\uff0c\u6240\u4ee5\u4e0d\u662f\u8bf4\u770b\u4e0d\u5230\u75c5\u7076\u4e86\u5c31\u662f\u6cbb\u6108\u4e86\uff0c\u4e5f\u4e0d\u80fd\u4e3a\u4e86\u8ffd\u6c42\u5f71\u50cf\u5b66\u89c2\u5bdf\u4e0d\u5230\u75c5\u7076\u800c\u4e00\u5473\u5730\u8fc7\u5ea6\u6cbb\u7597\u3002\u6211\u73b0\u5728\u611f\u89c9\u90a3\u4e9b\u80fd\u591f\u957f\u671f\u4e0e\u764c\u5171\u821e\u7684\u4eba\uff0c\u66f4\u591a\u7684\u8fd8\u662f\u4fdd\u6301\u81ea\u5df1\u7684\u514d\u75ab\u7cfb\u7edf\u4e0e\u764c\u7ec6\u80de\u7684\u4e00\u4e2a\u5e73\u8861\u3002\u5982\u80bf\u7624\u5b66\u5bb6\u6240\u8bf4\uff0c\u80bf\u7624\u8010\u836f\u4e0d\u662f\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u7684\u95ee\u9898\uff0c\u800c\u662f\u8fdb\u5316\u7684\u95ee\u9898\u30022016\u5e744\u6708\u53d1\u8868\u5728Nature\u7684\u4e00\u7bc7\u8bba\u6587\u5bf9\u80bf\u7624\u7684\u8fdb\u5316\u548c\u6cbb\u7597\u8fdb\u884c\u4e86\u8bba\u8ff0\uff0c\u764c\u5ea6\u5bf9\u5176\u8fdb\u884c\u7f16\u8bd1\uff0c\u4ee5\u671f\u671b\u53ef\u4ee5\u5e2e\u52a9\u5230\u90a3\u4e9b\u6b63\u9762\u4e34\u836f\u7269\u8010\u836f\u7684\u60a3\u8005\u3002
\u4e8c\u3001\u80bf\u7624\u7684\u5f02\u8d28\u6027
2012\u5e74\u79d1\u5b66\u5bb6\u5bf9\u4e24\u4e2a\u80be\u764c\u60a3\u8005\u7684\u539f\u53d1\u7076\u3001\u8f6c\u79fb\u7076\u6837\u672c\u8fdb\u884c\u57fa\u56e0\u6d4b\u5e8f\uff0c\u53d1\u73b0\u5373\u4fbf\u662f\u540c\u4e00\u4e2a\u60a3\u8005\u7684\u4e24\u4e2a\u6837\u672c\uff0c\u5176\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u4e5f\u662f\u4e0d\u540c\u7684\u3002\u6bcf\u4e00\u4e2a\u60a3\u8005\u8eab\u4e0a\u7684\u4e0d\u540c\u6837\u672c\u80fd\u53d1\u73b0100\u4e2a\u7a81\u53d8\u3002
\u56fe3\uff1a\u539f\u53d1\u7076\u3001\u8f6c\u79fb\u7076\uff0c\u751a\u81f3\u540c\u4e00\u75c5\u7076\u4e0d\u540c\u4f4d\u7f6e\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u5b58\u5728\u5f88\u5927\u5dee\u5f02
\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u4e0d\u65ad\u5206\u88c2\uff0c\u589e\u6b96\uff0c\u65b0\u7684\u7a81\u53d8\u5bfc\u81f4\u4ea7\u751f\u65b0\u7684\u80bf\u7624\u7fa4\uff0c\u8868\u73b0\u5728\u4e00\u9897\u6811\u4e0d\u65ad\u4ea7\u751f\u5206\u679d\uff08\u89c1\u4e0b\u9762\u7684\u56fe4\uff09\u3002\u5982\u679c\u4e00\u79cd\u6cbb\u7597\u624b\u6bb5\u53ef\u4ee5\u76f4\u63a5\u653b\u51fb\u90a3\u9897\u6811\u7684\u4e3b\u5e72\uff0c\u4e5f\u5c31\u662f\u6700\u539f\u59cb\u7684\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\uff0c\u53ef\u80fd\u662f\u6548\u679c\u6700\u597d\u7684\u3002\u6709\u4e00\u4e9b\u836f\u7269\u662f\u8fd9\u6837\u505a\u7684\uff0c\u4f46\u95ee\u9898\u662f\u968f\u540e\u4e0d\u4e45\u4e5f\u9762\u4e34\u7740\u590d\u53d1\u3002
\u5e38\u89c4\u6cbb\u7597\u624b\u6bb5\u4f7f\u5f97\u201c\u6211\u4eec\u5982\u6b64\u8ff7\u604b\u80bf\u7624\u8d8a\u5c0f\u8d8a\u597d\uff0c\u4f46\u662f\u5ffd\u7565\u4e86\u90a3\u4e9b\u6b8b\u4f59\u7684\u8010\u836f\u7ec6\u80de\u3002\u201d\u56e0\u6b64\u5982\u679c\u53ef\u4ee5\u540c\u65f6\u9776\u5411\u80bf\u7624\u4e3b\u5e72\u7ebf\u7684\u591a\u4e2a\u7a81\u53d8\uff0c\u6216\u8005\u53ef\u4ee5\u6709\u8f83\u597d\u7684\u6548\u679c\u3002\u5982\u679c\u4f7f\u7528\u4e24\u79cd\u9776\u5411\u836f\u7269\uff0c\u6216\u8005\u5b58\u5728\u591a\u5904\u8f6c\u79fb\u7684\u60a3\u8005\u4f7f\u7528\u4e09\u79cd\u9776\u5411\u836f\u7269\uff0c\u4e5f\u8bb8\u6548\u679c\u4f1a\u66f4\u597d\u3002\u4f46\u95ee\u9898\u662f\u5f88\u591a\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u662f\u6ca1\u6709\u9776\u5411\u836f\u7269\u7684\uff0c\u56e0\u6b64\u7814\u7a76\u8005\u5f00\u59cb\u5c06\u773c\u5149\u6295\u5411\u514d\u75ab\u6cbb\u7597\u3002
\u7531\u4e8e\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u5b58\u5728\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\uff0c\u56e0\u6b64\u5176\u7ec6\u80de\u8868\u9762\u7684\u6297\u539f\u4e0e\u6b63\u5e38\u7ec6\u80de\u7684\u4e0d\u540c\uff0c\u53ef\u4ee5\u88ab\u514d\u75ab\u7cfb\u7edf\u8bc6\u522b\u3002\u7814\u7a76\u53d1\u73b0\u5982\u679c\u764c\u7ec6\u80de\u8868\u9762\u5f02\u5e38\u7684\u6297\u539f\u662f\u6765\u6e90\u4e8e\u4e3b\u5e72\u7a81\u53d8\uff08\u80bf\u7624\u8fdb\u5316\u6811\u7684\u9760\u524d\u7684\u6811\u5e72\uff09\uff0c\u5219\u5f80\u5f80\u6548\u679c\u8f83\u597d\uff0c\u60a3\u8005\u751f\u5b58\u671f\u4e5f\u8f83\u957f\uff0c\u8fd9\u4e5f\u597d\u7406\u89e3\uff0c\u56e0\u4e3a\u8fd9\u6837\u514d\u75ab\u7cfb\u7edf\u706d\u6389\u4e86\u591a\u79cd\u764c\u7ec6\u80de\u3002
\u76ee\u524d\u6b63\u5728\u5f00\u5c55\u7684\u7814\u7a76-TRACERx\uff0c\u5c06\u5bf9850\u540d\u80ba\u764c\u60a3\u8005\u7684\u6cbb\u7597\u8fc7\u7a0b\u8fdb\u884c\u8ffd\u8e2a\uff0c\u7814\u7a76\u6cbb\u7597\u7684\u4e0d\u540c\u9636\u6bb5\uff0c\u80bf\u7624\u9057\u4f20\u53d8\u5f02\u7684\u8fdb\u5316\u60c5\u51b5\u3002\u83b7\u5f97\u8fd9\u9879\u7814\u7a76\u7684\u6570\u636e\uff0c\u7814\u7a76\u8005\u5e0c\u671b\u53ef\u4ee5\u4ee5\u8fdb\u5316\u7684\u89d2\u5ea6\u8fdb\u884c\u80bf\u7624\u7684\u6cbb\u7597\u3002\u5f53\u7136\u8fd9\u53ef\u80fd\u4f1a\u8fd0\u7528\u7ec6\u80de\u6cbb\u7597\uff0c\u4e0d\u8fc7\u8fd9\u53ef\u4e0d\u662f\u524d\u6bb5\u65f6\u95f4\u88ab\u62a8\u51fb\u7684\u90a3\u79cd\u7ec6\u80de\u6cbb\u7597\uff0c\u800c\u662f\u628a\u90a3\u4e9b\u53ef\u4ee5\u8bc6\u522b\u80bf\u7624\u4e3b\u5e72\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u7684\u514d\u75ab\u7ec6\u80de\u6311\u9009\u51fa\u6765\uff0c\u6269\u589e\u5e76\u4e14\u56de\u8f93\u3002
\u56fe4\uff1a\u5728\u6cbb\u7597\u80bf\u7624\u65f6\u8fd0\u7528\u8fdb\u5316\u751f\u7269\u5b66\u7684\u601d\u7ef4
\u7814\u7a76\u8005\u6700\u8fd1\u5f00\u59cb\u610f\u8bc6\u5230\u4e4b\u524d\u7684\u80bf\u7624\u6cbb\u7597\u5b58\u5728\u4e00\u4e9b\u9519\u8bef\u3002\u533b\u751f\u4f7f\u7528\u60a3\u8005\u80fd\u627f\u53d7\u7684\u6700\u5927\u5242\u91cf\u7684\u5316\u7597\uff0c\u5e0c\u671b\u5728\u8010\u836f\u6027\u4ea7\u751f\u4e4b\u524d\u5c06\u80bf\u7624\u5168\u90e8\u6740\u706d\u3002\u5b9e\u9645\u60c5\u51b5\u662f\u6ca1\u6709\u6cbb\u7597\u524d\uff0c\u90a3\u4e9b\u8010\u836f\u7a81\u53d8\u5c31\u5b58\u5728\u4e86\u3002\u90a3\u4e9b\u8010\u836f\u7ec6\u80de\u4e4b\u6240\u4ee5\u5f88\u5c11\uff0c\u662f\u56e0\u4e3a\u8010\u836f\u6027\u5f80\u5f80\u4e5f\u610f\u5473\u7740\u9002\u5e94\u6027\u7684\u964d\u4f4e\uff0c\u5982\u679c\u4f7f\u7528\u5927\u5242\u91cf\u5316\u7597\uff0c\u53cd\u800c\u4f7f\u5f97\u90a3\u4e9b\u539f\u672c\u4e0d\u5177\u6709\u751f\u5b58\u4f18\u52bf\u7684\u8010\u836f\u7ec6\u80de\u83b7\u5f97\u4e86\u751f\u5b58\u4f18\u52bf\u3002\u8fd9\u597d\u6bd4\u662f\u4e00\u628a\u96e8\u4f1e\uff0c\u4e0b\u96e8\u7684\u65f6\u5019\u96e8\u4f1e\u662f\u597d\u4e1c\u897f\uff0c\u4f46\u662f\u6ca1\u6709\u4e0b\u96e8\u7684\u6674\u5929\uff0c\u96e8\u4f1e\u662f\u4e00\u4e2a\u8d1f\u62c5\uff0c\u764c\u7ec6\u80de\u4f1a\u503e\u5411\u4e22\u5931\u8010\u836f\u57fa\u56e0\u3002\u56e0\u6b64\u5982\u679c\u80fd\u5de7\u5999\u5730\u5229\u7528\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u7fa4\u4e4b\u95f4\u7684\u7ade\u4e89\uff0c\u8fd9\u5c06\u6709\u52a9\u4e8e\u60a3\u8005\u957f\u671f\u83b7\u76ca\u3002
\u7814\u7a76\u8005\u5728\u79fb\u690d\u4e86\u4e73\u817a\u764c\u7ec6\u80de\u7684\u8001\u9f20\u8eab\u4e0a\u5f00\u5c55\u7684\u7814\u7a76\u53d1\u73b0\uff0c\u8fd9\u4e00\u8fdb\u5316\u601d\u7ef4\u662f\u7ba1\u7528\u7684\u3002
\u7b2c\u4e00\u7ec4\u8001\u9f20\u4f7f\u7528\u80fd\u8010\u53d7\u7684\u5927\u5242\u91cf\u7d2b\u6749\u9187\uff0c\u4e00\u65e6\u6cbb\u7597\u505c\u6b62\uff0c\u80bf\u7624\u5f88\u5feb\u5c31\u590d\u53d1\u4e86\u3002
\u7b2c\u4e8c\u7ec4\u8001\u9f20\u4f7f\u7528\u7684\u662f\u8df3\u8dc3\u8ba1\u91cf\uff0c\u5373\u65f6\u800c\u9ad8\u8ba1\u91cf\uff0c\u65f6\u800c\u4f4e\u5242\u91cf\uff0c\u4f46\u6548\u679c\u4e5f\u4e0d\u7406\u60f3\u3002
\u7b2c\u4e09\u7ec4\u8001\u9f20\u4f7f\u7528\u53ef\u8010\u836f\u7684\u5927\u5242\u91cf\u7d2b\u6749\u9187\uff0c\u4e00\u65e6\u89c2\u5bdf\u5230\u80bf\u7624\u7f29\u5c0f\uff0c\u7acb\u5373\u964d\u4f4e\u836f\u7269\u8ba1\u91cf\uff0c\u6548\u679c\u975e\u5e38\u660e\u663e\u30025\u53ea\u8001\u9f20\u76843\u53ea\u751a\u81f3\u4e0d\u518d\u9700\u8981\u836f\u7269\u4e86\u3002
\u8fd9\u5176\u5b9e\u5c31\u662f\u5229\u7528\u4e86\u80bf\u7624\u7684\u836f\u7269\u654f\u611f\u7ec6\u80de\u548c\u8010\u836f\u7ec6\u80de\u7684\u7ade\u4e89\u5173\u7cfb\u3002\u6700\u8fd1\u65b0\u82f1\u683c\u5170\u533b\u5b66\u6742\u5fd7\u6709\u4e2a\u62a5\u9053\uff0c\u5728ALK\u9776\u70b9\u4e0a\u6709\u4e00\u4e2a\u7ecf\u5178\u7684\u6848\u4f8b\uff0c\u5373\u4e00\u4e2a\u60a3\u8005\u5f00\u59cb\u4f7f\u7528\u7b2c\u4e00\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u514b\u5511\u66ff\u5c3c\uff0c\u8010\u836f\u540e\u4f7f\u7528\u4e86\u7b2c\u4e09\u4ee3ALK\u6291\u5236\u52423922\uff0c\u540e\u67653922\u4e5f\u8010\u836f\u4e86\uff0c\u60a3\u8005\u7684\u809d\u90e8\u75c5\u7076\u51fa\u73b0\u4e86\u589e\u6b96\uff0c\u57fa\u56e0\u68c0\u6d4b\u53d1\u73b0\u4e86L1198F\u7a81\u53d8\uff0c\u8fd9\u4e2a\u7a81\u53d8\u7adf\u7136\u5bf9\u4e4b\u524d\u8010\u836f\u7684\u7b2c\u4e00\u4ee3ALK\u6291\u5236\u5242\u514b\u5511\u66ff\u5c3c\u654f\u611f\u3002\u80bf\u7624\u5b66\u5bb6\u8ba4\u4e3a\u53ef\u4ee5\u5de7\u5999\u5730\u5f15\u5bfc\u80bf\u7624\u6309\u7167\u8fd9\u4e00\u8def\u7ebf\u53d1\u5c55\u3002\u4ed6\u4eec\u4ee5\u4e00\u4e2a\u6545\u4e8b\u6765\u5c55\u793a\u8fd9\u4e2a\u601d\u8def\uff1a
\u4e3a\u4e86\u6d88\u706d\u8001\u9f20\uff0c\u5f15\u5165\u4e86\u8001\u9e70\uff0c\u4f46\u662f\u8001\u9e70\u53ea\u80fd\u5728\u7a7a\u4e2d\u6740\u706d\u5728\u7a7a\u65f7\u5730\u65b9\u51fa\u73b0\u7684\u8001\u9f20\uff0c\u85cf\u5728\u704c\u6728\u4e1b\u7684\u8001\u9f20\u5219\u53d1\u73b0\u4e0d\u4e86\u3002\u4e3a\u6b64\u518d\u5f15\u5165\u4e00\u4e2a\u8001\u9f20\u7684\u5929\u654c\u2014\u2014\u86c7\uff0c\u86c7\u4f0f\u51fb\u85cf\u5728\u704c\u6728\u4e1b\u7684\u8001\u9f20\uff0c\u4f46\u662f\u8dd1\u5230\u7a7a\u65f7\u5730\u65b9\u7684\u8001\u9f20\u5219\u6ca1\u6709\u529e\u6cd5\uff0c\u56e0\u4e3a\u7a7a\u65f7\u5730\u65b9\u8001\u9f20\u80fd\u8f7b\u6613\u5730\u89c2\u5bdf\u5230\u86c7\u7684\u51fa\u73b0\u5c31\u9003\u8d70\u4e86\uff0c\u4f46\u662f\u8eb2\u5728\u7a7a\u65f7\u5730\u65b9\u7684\u8001\u9f20\u53c8\u53ef\u4f7f\u7528\u5929\u7a7a\u7684\u8001\u9e70\u6765\u89e3\u51b3\u3002\u901a\u8fc7\u8001\u9e70\u548c\u86c7\u7684\u4ea4\u66ff\u4f7f\u7528\uff0c\u53ef\u4ee5\u628a\u8001\u9f20\u7ed9\u6781\u5927\u5730\u9650\u5236\u4f4f\u3002
\u5bf9\u4e8e\u80ba\u817a\u764c\u60a3\u8005\u6765\u8bf4\uff0c\u6709\u5f88\u9ad8\u7684\u6982\u7387\u5b58\u5728EGFR\u7a81\u53d8\uff0c\u4f7f\u7528\u7b2c\u4e00\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u7279\u7f57\u51ef\u6216\u6613\u745e\u6c99\u540e\uff0c\u9010\u6e10\u4ea7\u751f\u4e86T790M\u8010\u836f\uff0c\u56e0\u6b64\u53ef\u4ee5\u518d\u6b21\u4f7f\u7528\u7b2c\u4e09\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u5965\u5e0c\u66ff\u5c3c\uff0c\u4f46\u662f\u5965\u5e0c\u66ff\u5c3c\u4e5f\u4f1a\u8010\u836f\uff0c\u4ea7\u751f\u6700\u5f00\u59cb\u6211\u4eec\u6240\u8bf4\u7684C797S\u3002\u56e0\u6b64\u6fb3\u5927\u5229\u4e9a\u58a8\u5c14\u672c\u5f7c\u5f97?\u9ea6\u5361\u52d2\u59c6\u764c\u75c7\u7814\u7a76\u4e2d\u5fc3\u7684\u79d1\u5b66\u5bb6\u51c6\u5907\u8fdb\u884c\u8fd9\u6837\u7684\u4e00\u4e2a\u4e34\u5e8a\u7814\u7a76\u3002
\u5b58\u5728EGFR\u7a81\u53d8\u7684\u60a3\u8005\u9996\u5148\u4f7f\u7528\u7b2c\u4e00\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\uff0c\u7279\u7f57\u51ef\u6216\u8005\u6613\u745e\u6c99\u3002
\u60a3\u8005\u51fa\u73b0\u8010\u836f\u540e\uff0c\u4e14\u786e\u5b9a\u662fT790M\u7a81\u53d8\u5bfc\u81f4\u7684\u8010\u836f\u540e\uff0c\u66f4\u6362\u81f3\u7b2c\u4e09\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u5965\u5e0c\u66ff\u5c3c\uff08AZD9291\uff09\u3002
\u4f7f\u7528\u5916\u5468\u8840\u505a\u6837\u672c\uff0c\u76d1\u63a7\u8840\u6db2\u91ccT790M\u7a81\u53d8\u7684\u9891\u7387\u4e0b\u964d\u60c5\u51b5\uff0c\u5982\u679cT790M\u7a81\u53d8\u6bd4\u4f8b\u51fa\u73b0\u5927\u5e45\u4e0b\u964d\uff0c\u5219\u66f4\u6362\u81f3\u7b2c\u4e00\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u3002
\u7ee7\u7eed\u76d1\u63a7\u8840\u6db2\u6837\u672c\u4e2dT790M\u7a81\u53d8\u51fa\u73b0\u7684\u9891\u7387\uff0c\u5982\u679c\u5f00\u59cb\u51fa\u73b0\u5927\u5e45\u5ea6\u4e0a\u5347\uff0c\u5219\u66f4\u6362\u81f3\u7b2c\u4e09\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u3002
\u4e00\u4ee3\u548c\u4e09\u4ee3\u9776\u5411\u836f\u7269\u8f6e\u6362\uff0c\u5229\u7528\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u95f4\u7684\u7ade\u4e89\uff0c\u8fbe\u5230\u60a3\u8005\u957f\u671f\u83b7\u76ca\u7684\u76ee\u7684\u3002
\u8fd9\u4e2a\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u662f\u5426\u5df2\u7ecf\u5f00\u5c55\u4e86\u4e0d\u5f97\u800c\u77e5\uff0c\u4e5f\u6ca1\u6709\u4eba\u80fd\u4fdd\u8bc1\u8fd9\u4e2a\u7b56\u7565\u4e00\u5b9a\u7ba1\u7528\u3002\u8fd9\u4e2a\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u6709\u8fd9\u4e48\u51e0\u4e2a\u95ee\u9898\uff1a
\u7b2c\u4e00\uff0c\u76ee\u524d\u62bd\u8840\u505a\u57fa\u56e0\u68c0\u6d4b\u7684\u4ef7\u683c\u8fd8\u662f\u6bd4\u8f83\u9ad8\u7684\uff1f\u5f88\u591a\u5bb6\u5ead\u627f\u62c5\u4e0d\u8d77\u8fd9\u6837\u53cd\u590d\u62bd\u8840\u68c0\u6d4b\u3002
\u7b2c\u4e8c\uff0c\u4f7f\u7528\u4ec0\u4e48\u6280\u672f\u8ddf\u8e2a\u68c0\u6d4bT790M\u51fa\u73b0\u7684\u9891\u7387\uff1fT790M\u51fa\u73b0\u7684\u9891\u7387\u771f\u5b9e\u53cd\u6620\u4f53\u5185\u764c\u7ec6\u80de\u7684\u6bd4\u4f8b\u5417\uff1f\u4e8c\u4ee3\u57fa\u56e0\u68c0\u6d4b\u6280\u672f\u68c0\u6d4b\u8840\u6d46\u6e38\u79bb\u80bf\u7624DNA\u7684\u7075\u654f\u5ea6\u4e5f\u9700\u8981\u63d0\u9ad8\uff0c\u6709\u65f6\u6d4b\u4e0d\u5230\u3002\u67d0\u4e9bPCR\u7684\u68c0\u51fa\u6d4b\u7075\u654f\u5ea6\u4e0d\u9519\uff0c\u4f46\u662f\u6709\u7684PCR\u65b9\u5f0f\u4e0d\u80fd\u7ed9\u51fa\u6765T790M\u7684\u7a81\u53d8\u9891\u7387\u3002
\u7b2c\u4e09\uff0c\u764c\u7ec6\u80de\u4e5f\u8bb8\u4f1a\u5411\u5176\u4ed6\u8010\u836f\u57fa\u56e0\u548c\u4f4d\u70b9\u8fdb\u5316\uff0c\u5982c-MET\u6269\u589e\uff0c\u4e0b\u6e38KRAS\u7b49\u6fc0\u6d3b\u7b49\u3002
\u4ee5\u4e0a\u8fd9\u4e9b\u95ee\u9898\u503c\u5f97\u601d\u8003\uff0c\u5f53\u7136\u764c\u5ea6\u76f8\u4fe1\u4e5f\u5e94\u8be5\u6709\u529e\u6cd5\u514b\u670d\u3002\u4e00\u4e2a\u529e\u6cd5\u662f\u4f7f\u7528\u6570\u5b57PCR\u76d1\u63a7EGFR\u548cALK\u7684\u8fd9\u4e9b\u7a81\u53d8\u4f4d\u70b9\uff0c\u6570\u5b57PCR\u53ef\u4ee5\u8fdb\u884c\u5b9a\u91cf\uff0c\u7075\u654f\u5ea6\u9ad8\u4e8eArmsPCR\uff0c\u800c\u4e14\u4ef7\u683c\u4e5f\u8f83\u4e3a\u5408\u9002\u3002
\u764c\u5ea6\u7ed3\u8bed\uff1a
\u5f88\u591a\u65f6\u5019\u60a3\u8005\u51fa\u73b0C797S\u548cT790M\u987a\u52bf\u6784\u578b\u7684\u65f6\u5019\uff0c\u6211\u81ea\u5df1\u4e5f\u4f1a\u5f88\u9057\u61be\u3002\u56e0\u4e3a\u6211\u8fd9\u91cc\u4e5f\u6ca1\u6709\u7b54\u6848\uff0c\u5728\u8be5\u8bba\u6587\u7ffb\u8bd1\u81f3\u7ed3\u5c3e\u65f6\uff0c\u6211\u60f3\u8d77\u4e86\u4e00\u4e2a\u6848\u4f8b\u3002\u60a3\u8005\u5b58\u5728\u591a\u79cd\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\uff0cEGFR\u57fa\u56e019\u5916\u663e\u5b50\u7f3a\u5931\u7a81\u53d8\uff0cT790M\u7a81\u53d8\uff0cC797S\u7a81\u53d8\uff08\u4e14\u4e3a\u987a\u52bf\u6784\u578b\uff09\u3002\u5f53\u65f6\u9274\u4e8e19\u5916\u663e\u5b50\u7f3a\u5931\u7a81\u53d8\u6bd4\u4f8b\u975e\u5e38\u4e4b\u9ad8\uff0c\u5efa\u8bae\u60a3\u8005\u53ea\u4f7f\u7528\u7279\u7f57\u51ef\uff0c\u8fc7\u4e00\u6bb5\u65f6\u95f4\u66f4\u6362\u81f3AZD9291\u3002
\u6211\u4eec\u8fd8\u8bb0\u5f97\u5bb6\u5c5e\u53cd\u6620\u60a3\u8005\u4f7f\u7528\u7279\u7f57\u51ef\u7684\u65f6\u5019\u6548\u679c\u5f88\u597d\uff0c\u4f46\u662f\u4e24\u5468\u540e\u66f4\u6362\u81f3AZD9291\u65f6\u6548\u679c\u5219\u4e0d\u884c\u3002\u4e5f\u8bb8\u4e0d\u80fd\u7ed9\u51fa\u201c\u4e24\u5468\u201d\u5c31\u6362\u836f\u8fd9\u4e48\u4e00\u4e2a\u5efa\u8bae\u3002\u800c\u662f\u5e94\u8be5\u501f\u52a9\u8840\u6db2\u68c0\u6d4b\u624b\u6bb5\uff0cT790M\u9891\u7387\u589e\u52a0\u4e86\u518d\u66f4\u6362\uff0c\u6216\u8005\u80bf\u7624\u6807\u5fd7\u7269\u5728\u4f7f\u7528\u7279\u7f57\u51ef\u7684\u65f6\u5019\u4e0b\u964d\uff0c\u7a81\u7136\u5f00\u59cb\u5feb\u901f\u5347\u9ad8\u518d\u6362\u3002
\u7528\u8fdb\u5316\u7684\u601d\u7ef4\u53bb\u5e94\u5bf9\u80bf\u7624\u7684\u8010\u836f\uff0c\u5229\u7528\u8fd9\u4e2a\u601d\u60f3\u5de7\u5999\u5730\u4e0e\u80bf\u7624\u8fdb\u884c\u5468\u65cb\uff0c\u8fbe\u5230\u957f\u671f\u83b7\u76ca\uff0c\u4e5f\u8bb8\u662f\u76ee\u524d\u5bf9\u90a3\u4e9b\u68d8\u624b\u7684\u8010\u836f\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u7684\u4e00\u4e2a\u601d\u8def\u3002\u5982\u60a8\u6709\u8fd9\u65b9\u9762\u7684\u7ecf\u9a8c\u6216\u8005\u95ee\u9898\uff0c\u6b22\u8fce\u641c\u7d22\u5fae\u4fe1\u516c\u4f17\u53f7\u201c\u764c\u5ea6\u201d\uff0c\u4e86\u89e3\u66f4\u591a\u5173\u4e8e\u80bf\u7624\u548c\u57fa\u56e0\u7684\u8d44\u8baf\u3002
\u7f16\u8005\uff1a\u7ff1\u5b87
\u53c2\u8003\u6587\u732e\uff1a
1\u3001Willyard C\uff0cNature. 2016 Apr 14;532(7598):166-8.
2\u3001Klement GL, et al., Sci Transl Med. 2016 Feb 24;8(327):327fs5.
3\u3001Gerlinger M, et al. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):883-92.
\u5173\u6ce8\u6211\u4eec\uff1a\u641c\u7d22\u5fae\u4fe1\u516c\u4f17\u53f7\u201c\u764c\u5ea6\u201d\uff0c\u4e86\u89e3\u66f4\u591a\u5173\u4e8e\u80bf\u7624\u548c\u57fa\u56e0\u7684\u8d44\u8baf\u3002
\u4e0b\u8f7d\u764c\u5ea6APP\uff0c\u4e00\u5206\u949f\u68c0\u7d22\u76f8\u4f3c\u75c5\u53cb\uff0c\u81ea\u52a9\u8005\u5929\u52a9\uff0c\u201c\u5ea6\u201d\u764c\u7528\u764c\u5ea6\u3002
我所接触的很多患者存在耐药的情况了，基因检测结果清晰地显示EGFR基因T790M和C797S顺势构型，但是就是没有办法，暂时也没有药物。即便是模仿EAI105在老鼠模型的试验，把这个药物和爱必妥联合使用，谁知道有多少有效率，要知道这个I期临床试验结果都没有。或者，我们应该退一步思考一下，是不是抗癌之战的策略上出现了问题，即便多少次提倡与癌共舞，但是我们总是抑制不住要把尽可能多的药物使用上，目的是把肿瘤细胞彻底地杀干净。或者它们根本就是杀灭不干净。
一、肿瘤是体细胞的一种进化
肿瘤从某种程度上可以说是一种进化的玩意，也有一本书讲肿瘤与进化的关系。电影《超体》也提到：细胞在环境适宜的时候选择繁衍，在不适宜的时候选择永生，肿瘤细胞不受控制的疯狂分裂，在分裂和凋亡上失控，倒是有点像永生。不过癌细胞自己是没有智慧思考到自己杀死了人体宿主，自己根本没有办法永生，它们做的只是疯狂地夺取养分，疯狂地分裂增殖、转移。很多时候，我们可以想象，如果可以和癌细胞对话，告诉它们不要这么猖狂，你们把宿主杀死了，自己也没有好日子，但是这只是个假想而已。预防肿瘤我们要做的可能很简单，就如电影《超体》里所说，让人体细胞生存的环境适宜，洁净的饮食、空气和水，健康的心态，适当的运动等等。
肿瘤之所以难以治愈的根本原因在于其异质性，即人体的肿瘤细胞不是完全一样的，否则一个药物下来肯定都灭掉了，它们很多种癌细胞群组成的“小社会”，用任何一个药物都不可能杀死所有的癌细胞。所以那种劝告患者的说法是不对的：“坚强一下啊，乘胜追击，再做几个疗程的化疗，癌细胞就被杀灭干净了。”因为每一次使用化疗药物只能杀死一定比例的癌细胞，很多时候杀死的更多的是免疫细胞。
靶向药物也是如此，那些批准上市的靶向药物不是吃下去就药到病除，也不是几天之内就有效了，更不是治愈了肿瘤，而是在生存时间有了一定的延长。不管是多贵的靶向药物都不是100%的患者都有效，而且注定还是会耐药。原因很简单肿瘤具有异质性，而且肿瘤细胞分裂时随机产生很多基因突变，以增加这种异质性，癌细胞把保持和增加异质性作为其获取生存优势的一个法宝。
图2：肿瘤的异质性，肿瘤病灶里有各种细胞混杂
目前的影像学技术只能观察到厘米级别的病灶，但是很多的转移和残留病灶可能是毫米级别的，这根本观察不到，所以不是说看不到病灶了就是治愈了，也不能为了追求影像学观察不到病灶而一味地过度治疗。我现在感觉那些能够长期与癌共舞的人，更多的还是保持自己的免疫系统与癌细胞的一个平衡。如肿瘤学家所说，肿瘤耐药不是基因突变的问题，而是进化的问题。2016年4月发表在Nature的一篇论文对肿瘤的进化和治疗进行了论述，癌度对其进行编译，以期望可以帮助到那些正面临药物耐药的患者。
二、肿瘤的异质性
2012年科学家对两个肾癌患者的原发灶、转移灶样本进行基因测序，发现即便是同一个患者的两个样本，其基因突变也是不同的。每一个患者身上的不同样本能发现100个突变。
图3：原发灶、转移灶，甚至同一病灶不同位置基因突变存在很大差异
肿瘤细胞不断分裂，增殖，新的突变导致产生新的肿瘤群，表现在一颗树不断产生分枝（见下面的图4）。如果一种治疗手段可以直接攻击那颗树的主干，也就是最原始的基因突变，可能是效果最好的。有一些药物是这样做的，但问题是随后不久也面临着复发。
常规治疗手段使得“我们如此迷恋肿瘤越小越好，但是忽略了那些残余的耐药细胞。”因此如果可以同时靶向肿瘤主干线的多个突变，或者可以有较好的效果。如果使用两种靶向药物，或者存在多处转移的患者使用三种靶向药物，也许效果会更好。但问题是很多基因突变是没有靶向药物的，因此研究者开始将眼光投向免疫治疗。
由于肿瘤细胞存在基因突变，因此其细胞表面的抗原与正常细胞的不同，可以被免疫系统识别。研究发现如果癌细胞表面异常的抗原是来源于主干突变（肿瘤进化树的靠前的树干），则往往效果较好，患者生存期也较长，这也好理解，因为这样免疫系统灭掉了多种癌细胞。
目前正在开展的研究-TRACERx，将对850名肺癌患者的治疗过程进行追踪，研究治疗的不同阶段，肿瘤遗传变异的进化情况。获得这项研究的数据，研究者希望可以以进化的角度进行肿瘤的治疗。当然这可能会运用细胞治疗，不过这可不是前段时间被抨击的那种细胞治疗，而是把那些可以识别肿瘤主干基因突变的免疫细胞挑选出来，扩增并且回输。
图4：在治疗肿瘤时运用进化生物学的思维
研究者最近开始意识到之前的肿瘤治疗存在一些错误。医生使用患者能承受的最大剂量的化疗，希望在耐药性产生之前将肿瘤全部杀灭。实际情况是没有治疗前，那些耐药突变就存在了。那些耐药细胞之所以很少，是因为耐药性往往也意味着适应性的降低，如果使用大剂量化疗，反而使得那些原本不具有生存优势的耐药细胞获得了生存优势。这好比是一把雨伞，下雨的时候雨伞是好东西，但是没有下雨的晴天，雨伞是一个负担，癌细胞会倾向丢失耐药基因。因此如果能巧妙地利用肿瘤细胞群之间的竞争，这将有助于患者长期获益。
研究者在移植了乳腺癌细胞的老鼠身上开展的研究发现，这一进化思维是管用的。
第一组老鼠使用能耐受的大剂量紫杉醇，一旦治疗停止，肿瘤很快就复发了。
第二组老鼠使用的是跳跃计量，即时而高计量，时而低剂量，但效果也不理想。
第三组老鼠使用可耐药的大剂量紫杉醇，一旦观察到肿瘤缩小，立即降低药物计量，效果非常明显。5只老鼠的3只甚至不再需要药物了。
这其实就是利用了肿瘤的药物敏感细胞和耐药细胞的竞争关系。最近新英格兰医学杂志有个报道，在ALK靶点上有一个经典的案例，即一个患者开始使用第一代靶向药物克唑替尼，耐药后使用了第三代ALK抑制剂3922，后来3922也耐药了，患者的肝部病灶出现了增殖，基因检测发现了L1198F突变，这个突变竟然对之前耐药的第一代ALK抑制剂克唑替尼敏感。肿瘤学家认为可以巧妙地引导肿瘤按照这一路线发展。他们以一个故事来展示这个思路：
为了消灭老鼠，引入了老鹰，但是老鹰只能在空中杀灭在空旷地方出现的老鼠，藏在灌木丛的老鼠则发现不了。为此再引入一个老鼠的天敌——蛇，蛇伏击藏在灌木丛的老鼠，但是跑到空旷地方的老鼠则没有办法，因为空旷地方老鼠能轻易地观察到蛇的出现就逃走了，但是躲在空旷地方的老鼠又可使用天空的老鹰来解决。通过老鹰和蛇的交替使用，可以把老鼠给极大地限制住。
对于肺腺癌患者来说，有很高的概率存在EGFR突变，使用第一代靶向药物特罗凯或易瑞沙后，逐渐产生了T790M耐药，因此可以再次使用第三代靶向药物奥希替尼，但是奥希替尼也会耐药，产生最开始我们所说的C797S。因此澳大利亚墨尔本彼得?麦卡勒姆癌症研究中心的科学家准备进行这样的一个临床研究。
存在EGFR突变的患者首先使用第一代靶向药物，特罗凯或者易瑞沙。
患者出现耐药后，且确定是T790M突变导致的耐药后，更换至第三代靶向药物奥希替尼（AZD9291）。
使用外周血做样本，监控血液里T790M突变的频率下降情况，如果T790M突变比例出现大幅下降，则更换至第一代靶向药物。
继续监控血液样本中T790M突变出现的频率，如果开始出现大幅度上升，则更换至第三代靶向药物。
一代和三代靶向药物轮换，利用肿瘤细胞间的竞争，达到患者长期获益的目的。
这个临床试验是否已经开展了不得而知，也没有人能保证这个策略一定管用。这个临床试验有这么几个问题：
第一，目前抽血做基因检测的价格还是比较高的？很多家庭承担不起这样反复抽血检测。
第二，使用什么技术跟踪检测T790M出现的频率？T790M出现的频率真实反映体内癌细胞的比例吗？二代基因检测技术检测血浆游离肿瘤DNA的灵敏度也需要提高，有时测不到。某些PCR的检出测灵敏度不错，但是有的PCR方式不能给出来T790M的突变频率。
第三，癌细胞也许会向其他耐药基因和位点进化，如c-MET扩增，下游KRAS等激活等。
以上这些问题值得思考，当然癌度相信也应该有办法克服。一个办法是使用数字PCR监控EGFR和ALK的这些突变位点，数字PCR可以进行定量，灵敏度高于ArmsPCR，而且价格也较为合适。
癌度结语：
很多时候患者出现C797S和T790M顺势构型的时候，我自己也会很遗憾。因为我这里也没有答案，在该论文翻译至结尾时，我想起了一个案例。患者存在多种基因突变，EGFR基因19外显子缺失突变，T790M突变，C797S突变（且为顺势构型）。当时鉴于19外显子缺失突变比例非常之高，建议患者只使用特罗凯，过一段时间更换至AZD9291。
我们还记得家属反映患者使用特罗凯的时候效果很好，但是两周后更换至AZD9291时效果则不行。也许不能给出“两周”就换药这么一个建议。而是应该借助血液检测手段，T790M频率增加了再更换，或者肿瘤标志物在使用特罗凯的时候下降，突然开始快速升高再换。
用进化的思维去应对肿瘤的耐药，利用这个思想巧妙地与肿瘤进行周旋，达到长期获益，也许是目前对那些棘手的耐药基因突变的一个思路。如您有这方面的经验或者问题，欢迎搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。
编者：翱宇
参考文献：
1、Willyard C，Nature. 2016 Apr 14;532(7598):166-8.
2、Klement GL, et al., Sci Transl Med. 2016 Feb 24;8(327):327fs5.
3、Gerlinger M, et al. N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):883-92.
关注我们：搜索微信公众号“癌度”，了解更多关于肿瘤和基因的资讯。
下载癌度APP，一分钟检索相似病友，自助者天助，“度”癌用癌度。
绛旓細鍦ㄦ姉鐧岀殑璺▼涓紝鎮ｈ呭拰瀹跺睘缁忓父鑳藉惉鍒板緢澶氫笓涓氭湳璇紝浠栦滑鈥滃嚭闀溾濋鐜囧緢楂橈紝浣嗗嵈涓嶄竴瀹氳兘琚ぇ瀹跺畬鍏ㄧ悊瑙ｃ備粖澶╋紝灏辨潵瀛︿範6涓父瑙佺殑楂橀璇嶆眹鍚э紝甯屾湜鑳藉府鍔╂瘡涓浣嶆姉鐧屾垬澹洿濂藉湴鎶楃檶銆傚叧閿瘝 鐤楁晥璇勪环銆佺敓瀛樼巼銆佹不鎰堛佽偪鐦ゆ爣蹇楃墿銆鑰愯嵂鎬銆佷复搴婅瘯楠 1. 鐤楁晥璇勪环 鑲跨槫娌荤枟鐤楁晥濡備綍锛屾槸鎮ｈ呭拰瀹跺睘浠兘闈炲父...
绛旓細娌荤枟澶辫触銆傝繕鏈夐儴鍒鐧缁嗚優锛屽湪鎺ュ彈娌荤枟鐨杩囩▼褰撲腑锛屼細涓嶆柇鍦杩涘寲锛屼粠鍘熸潵瀵规不鐤楁晱鎰燂紝鍙樻垚鑰愯嵂锛屽鑷存不鐤楀け璐ワ紝鑲跨槫杩涘睍銆俠 姝ｅ父鎯呭喌涓嬶紝鎴戜滑鐨勫厤鐤郴缁熷彲浠ヨ瘑鍒繖浜涘紓甯哥殑缁嗚優锛屽苟涓旀潃鐏粬浠紝浣嗘槸锛岀檶缁嗚優閫氳繃鍚勭鎵嬫锛屾楠楁垜浠殑鍏嶇柅绯荤粺锛岃鍏嶇柅缁嗚優璁や笉鍑鸿繖浜涚檶缁嗚優锛岀檶缁嗚優杩樺彲浠ヤ竴鐩村厤鐤粏鑳炵殑鍔熻兘锛...
绛旓細鐢熺墿娌荤枟鍒嗕负缁嗚優娌荤枟鍜闈炵粏鑳炴不鐤椼傜粏鑳炴不鐤楃粏鑳炴不鐤楀線寰闇瑕侀噰闆嗘偅鑰呰嚜浣撶殑缁嗚優杩涜鍒跺锛屽啀鍥炶緭鑷虫偅鑰呬綋鍐咃紝鍥犳鏃犳硶瑙勬ā鍖栫敓浜э紝杩欑娌荤枟鏂规硶鏇撮備簬鍦ㄥ尰鐤楁満鏋勫紑灞曪紝瀹屾垚浠庨噰闆嗐佸埗澶囧埌鍥炶緭鐨勫叏杩囩▼銆傛寜鐓у簲鐢ㄥ拰鐮旂┒鐨勫厛鍚庨『搴忥紝鑲跨槫缁嗚優娌荤枟鍒嗕负锛氾紙1锛夋穻宸村洜瀛愭縺娲荤殑鏉浼ょ粏鑳烇紙LAK锛夛紱锛2锛夎偪鐦ゆ蹈娑︽穻宸...
绛旓細鐧岀棁鐮旂┒涓紝闈炲钩琛＄悊璁烘彮绀轰簡鑲跨槫鐢熼暱鍜岃绠℃墿寮犵瓑鐗╃悊鐜拌薄涓庢不鐤绛栫暐鐨勫叧鑱旓紝涓虹檶鐥囬槻娌绘彁渚涗簡鍏ㄦ柊鐨勬濊瑙掑害銆傜敓鎬鍜岃繘鍖栫殑鐗╃悊瑙ｈ 浠庣缇ゅ姩鎬佸埌杩涘寲璁猴紝闈炲钩琛℃蹇电殑寮曞叆浣垮緱鎴戜滑鑳戒粠鐗╃悊瑙掑害瑙ｈ鐢熺墿绀句細琛屼负锛屾瘮濡傚井鐢熺墿绉嶇兢鍜岀敓鎬佺郴缁熺殑澶嶆潅浜掑姩銆傝繘鍖栬涓殑閫傚簲鎬ф櫙瑙傛蹇碉紝涓庣墿鐞嗗涓殑鑳介噺鏈灏忓寲...
绛旓細杩30骞存潵,鍘嗗彶涔熻璇佷簡杩囩户缁嗚優鐤楁硶浠绗竴浠ｇ殑LAK鐤楁硶,缁忕粏鑳炲洜瀛愭椿鍖栨潃浼ょ粏鑳濩IK鐤楁硶銆鑲跨槫娴告鼎娣嬪反缁嗚優TIL鐤楁硶銆佺粏鑳炴瘨鎬娣嬪反缁嗚優CTL鐤楁硶鍒扮浜斾唬宓屽悎鎶楀師鍙椾綋T缁嗚優CAR-T鍜岃偪鐦ょ壒寮傛缁嗚優鍙椾綋鍩哄洜宸ョ▼缁嗚優TCR-T鐨勬妧鏈彉闈┿侸uno Therapeutics鐨凜AR-T鍊欓夌枟娉旿CAR015鐨処鏈熶复搴婄粨鏋滄樉绀,鏈91%鐨勬垚骞存ユф穻宸寸粏鑳炵櫧琛鐥...
绛旓細鍚屾椂杩樻湁EGFR鍜孒er2鐨勬墿澧,杩欎篃鍙兘鏄叾瀵笶GFR-TKI鑰愯嵂鐨鍘熷洜銆傜粡杩囪繖涓患鍚堟娴嬨佺患鍚堢殑鍒嗘瀽鍚,鎴戜滑璁や负鎮ｈ呴傚悎鐨勯澏鍚戣嵂鐗╂槸瑗垮Ε鏄斿崟鎶楀拰鎷夊笗鏇垮凹杩欐牱鐨勬不鐤銆傚韬綋鐘舵佽緝濂,鍙互杩涜鍖栫枟,鍗充竴绉嶉澏鍚戣嵂鐗╁苟涓嶈兘娓呴櫎鎵鏈夌殑鐧缁嗚優銆傝繖閲屾妸杩欎釜涓棿鐨勯昏緫灏藉彲鑳借娓呮浜,鍏蜂綋鍒版煇涓獊鍙樹娇鐢ㄦ煇涓嵂鐗,鍏蜂綋瑙ｆ瀽鍙闈跺悜...
绛旓細姝ゅ锛岃繕鍙互浠庤繘鍖栬搴鍔犱互瑙ｉ噴锛氭亹鎯у拰鍘屾伓鏇惧府鍔╀汉绫婚伩鍏嶅彈鍒版綔鍦ㄧ殑鍗卞銆傝屼粖杩欑鎯呯华鍗磋鏌愪簺浜虹敤鏉ュ惛寮曠綉姘戯紝骞堕氳繃浠栦滑涔嬪彛浼犳挱鍋囨秷鎭傚亣娑堟伅鐨勪紶鏌撴т笉浼氶殢鏃堕棿鑰屽彂鐢熸敼鍙樸傚敖绠℃病鏈夎瘉鎹〃鏄庤嚜浠庡幓骞12鏈堝嚭鐜版柊鍨嬪啝鐘剁梾姣掍互鏉ワ紝瀹冪殑浼犳煋鎬ц秺鏉ヨ秺寮猴紝浣嗘湁鍏冲畠鐨勮埃瑷鍗村湪涓嶆柇鍙戝睍锛屽亣娑堟伅鐨勪紶鏌撴ф湁...
绛旓細楂樻槀鐨勮垂鐢紝灏界閮ㄥ垎鑽墿宸茬撼鍏ュ尰淇濓紝浣嗕环鏍间粛楂樹簬浼犵粺鑽墿锛 骞堕潪鎵鏈夋偅鑰呴傜敤锛岄渶瑕佺壒瀹氱殑鍩哄洜鍙樺紓鎵嶈兘鏈夋晥锛 鍙兘鍑虹幇鑰愯嵂鎬锛岃偪鐦ょ粏鑳炲熀鍥犵獊鍙樺彲鑳藉鑷磋嵂鐗╁け鏁堛傞澏鍚娌荤枟涓浼犵粺娌荤枟鐨勪簰琛 灏界闈跺悜娌荤枟鍦ㄧ壒瀹氭儏鍐典笅浼樹簬浼犵粺鐤楁硶锛屼絾瀹冧滑骞朵笉鑳藉畬鍏ㄦ浛浠ｃ傛棭鏈鑲跨槫鐨勬不鐤閫氬父浠嶄緷璧栨墜鏈拰鏈悗鍖栫枟銆傞澏鍚...
绛旓細鎮ｆ湁鑲跨槫鐨浜虹兢鍦ㄩギ椋熶笂涓瀹氳娉ㄦ剰锛屼笉鑳藉悆澶繃娌硅吇鐨勯鐗╋紝涔熶笉鑳藉悆鍚湁婵绱犵殑椋熺墿锛屼絾鏄ギ椋熶笂涓瀹氳鏈夊厖瓒崇殑钀ュ吇锛屽彲浠ュ悆涓浜涚槮鑲夋垨鑰呭潥鏋滐紝娴峰弬浠ュ強鑿岀被椋熺墿锛岃繖浜涢鐗╁彲浠ヨˉ鍏呰韩浣撴墍闇瑕佺殑钀ュ吇锛岃屼笖鍙互涓嶈鑲跨槫缁嗚優閫氳繃涓嶈壇鐨勯ギ椋熶範鎯暱澶э紝鎵浠ュ湪鍙戠敓鑲跨槫涔嬪悗锛岃淇濇寔鑹ソ鐨勯ギ椋熶範鎯槸闈炲父閲嶈鐨勩
绛旓細銆愮瓟妗堛戯細D 鐭ヨ瘑鐐癸細 鍩虹蹇冪悊瀛 /鐢熺悊鍩虹 銆愯剳骞层戞槸鑴戠殑鏈鍙よ佺殑閮ㄤ綅锛屼篃鏄淮鎸佺敓鍛界殑鍩烘湰娲诲姩鐨勪富瑕佺粨鏋勩
