Sci Adv︱NIH吴船课题组阐明组织蛋白酶W可通过控制外周调节性T细胞的增殖和功能来达成黏膜免疫的稳态
揭示免疫平衡的秘密：吴船课题组的新发现
在免疫学领域的一项新突破中，美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究院的吴船教授团队，于2023年7月12日在《科学进展》（Sci Adv）上揭示了组织蛋白酶W（CTSW）如何调控外周调节性T细胞（pTreg）的增殖和功能，从而维持黏膜免疫的稳态。这一发现为我们理解免疫系统的精细调控机制提供了一把关键钥匙。
调节性T细胞，特别是pTreg，作为免疫系统中的关键调节者，它们在维持免疫耐受和组织稳态中发挥着至关重要的作用。pTreg细胞起源于外周器官，通过识别屏障表面的粘膜免疫信号，对免疫反应起到抑制作用。先前的研究已知，pTreg的生成需要TCR刺激和IL-2等细胞因子的信号，其中IL-2通过激活STAT5信号通路，促进Foxp3蛋白的表达，从而促进Treg细胞的发育。
IL-2R，由CD25、γc和IL-2Rβ组成，是IL-2信号传导的关键组件。CD25在Treg细胞中尤为丰富，被认为是其发育过程中的核心标记。然而，CD25的表达调控机制并不完全清楚。吴船教授团队的新研究揭示了CTSW在这一过程中的作用。CTSW在TGF-β刺激下被高度表达于pTreg细胞中，通过与CD25结合并切割它，从而抑制IL-2信号传导，进而限制Foxp3的表达和pTreg细胞的抑制功能。
他们的研究发现，CTSW缺失会导致pTreg细胞分化过程中的Foxp3表达增加，抑制功能增强，同时也影响了胃肠道粘膜表面的pTreg细胞数量。这一机制表明，CTSW通过调控IL-2R的细胞质加工，维持了粘膜免疫的平衡。吴船团队的这一发现为开发新型治疗方法提供了可能，通过抑制CTSW活性来增强pTreg细胞的扩增，以对抗炎症反应，保护组织免受免疫失调的侵害。
这一研究成果的临床意义深远，它揭示了免疫系统中一个全新的调控层面，为精准医疗提供了新的方向。未来的研究可能会围绕开发CTSW抑制剂展开，以期在治疗各种免疫相关疾病，如炎症性肠病中发挥积极作用。吴船课题组的这一开创性工作，无疑为理解并调控免疫稳态的复杂网络迈出了坚实的一步。
参考资料：
- Kroemer G等. 免疫应答细胞压力与死亡. Nature Immunology, 2022.
- Zhou J等. 癌症治疗中的免疫应答细胞死亡：现状与新兴诱导因子. J Cell Mol Med, 2019.
- Troitskaya OS等. 癌症治疗中免疫应答细胞死亡的作用. Acta Naturae, 2022.
- Xia T. 免疫应答细胞死亡在癌症治疗中的关键作用. Science Bulletin, 2017.
科学探索的道路永无止境，吴船课题组的这次突破性发现无疑为我们揭示了免疫系统的神秘面纱，期待未来在这一领域的更多创新与突破。
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