柯克斯体病简介
目录
- 1 拼音
- 2 英文参考
- 3 概述
- 4 疾病名称
- 5 英文名称
- 6 柯克斯体病的别名
- 7 分类
- 8 ICD号
- 9 流行病学
- 9.1 传染源
- 9.2 传播途径
- 9.2.1 呼吸道传播
- 9.2.2 接触传播
- 9.2.3 虫媒传播
- 9.3 易感人群
- 9.4 流行特征
- 10 寇热的病因
- 11 发病机制
- 12 寇热的临床表现
- 12.1 急性型寇热
- 12.2 慢性型寇热
- 13 寇热的并发症
- 14 实验室检查
- 14.1 血常规和生化检查
- 14.2 血清免疫学和病原学检查
- 14.2.1 变形杆菌OXk、OX19及OX2凝集试验
- 14.2.2 补体结合试验
- 14.2.3 寇热柯克斯体凝集试验
- 14.2.4 间接免疫荧光试验
- 14.2.5 动物接种
- 15 辅助检查
- 15.1 影像学检查
- 15.2 B型超声波检查
- 16 寇热的诊断
- 16.1 流行病学依据
- 16.2 临床表现
- 16.3 实验室和特殊检查
- 17 鉴别诊断
- 18 寇热的治疗
- 19 预后
- 20 寇热的预防
- 20.1 管理传染源
- 20.2 切断传播途径
- 20.3 保护易感人群
- 21 相关药品
- 22 相关检查
1 拼音
kē kè sī tǐ bìng
2 英文参考
Q fever
3 概述
1935年由Derrick等在澳大利亚昆士兰（Queensland）一屠宰场的工人中发现，当时病因未明，称为柯克斯体病（Query fever）。
柯克斯体病（Q fever）是由贝纳柯克斯体（coxiella burii）引起全身性感染的一种自然疫源性传染病，又称寇热。牛、羊、狗、马、骡和猪等家畜为主要传染源。人群普遍易感，牧民、屠宰皮革工人和兽医为高危人群。临床特征为发热、头痛、全身肌肉疼痛、乏力；但无皮疹，有时伴间质性肺炎，少数患者出现慢性肝炎或致命性的心内膜炎。
4 疾病名称
柯克斯体病
5 英文名称
Q fever
6 柯克斯体病的别名
ninemile fever；Query fever；Q热；九里热；寇热
7 分类
感染内科 > 立克次体感染
8 ICD号
A78
9 流行病学
柯克斯体病呈全球性分布，在欧洲、美洲、非洲、澳洲和亚洲大部分国家和地区均有发现。早于1950年在北京发现本病，以后在西藏、新疆、甘肃、青海、贵州、四川、云南、内蒙、黑龙江、吉林、辽宁、福建、安徽、广西、广东和海南等省、市、自治区均证实有柯克斯体病。1993年，我国台湾亦发现有急性柯克斯体病患者。
9.1 传染源
家畜是主要传染源，包括牛、绵羊、山羊、犬、马和骡等；还有啮齿动物，家禽、爬虫类动物和蜱类等。有些地区家畜感染率为20～80%，受染动物外观健康，而分泌物、排泄物以及胎盘、羊水中均含有Q热立克次体。家畜是由于被已经受柯克斯体病柯克斯体感染蜱叮咬、间接接触受感染的排泄物或吞食受感染动物的胎盘膜而受到感染。但是，受感染的动物一般没有症状，然而，它们的排泄物（乳汁、尿、粪等）中长期携带病原体。患者通常并非传染源，但病人血、痰中均可分离出Q热立克次体，曾有住院病人引起院内感染的报道，故应予以重视。柯克斯体病柯克斯体是一种致病力较强的病原体，对志愿者的试验，吸入少于10个病原体就足以引起人体感染发病。
9.2 传播途径
9.2.1 （1）呼吸道传播呼吸道传播为主要的传播途径，Q热立克次体随动物尿粪、羊水等排泄物以及蜱粪便污染尘埃或形成气溶胶，患者通过吸入含有柯克斯体病柯克斯体的气溶胶或灰尘而受感染。柯克斯体病柯克斯体有形成抵抗外界环境破坏的类孢子结构的能力，可污染环境造成医院和实验室感染。
9.2.2 （2）接触传播与病畜的羊水、分泌物、胎盘等感染器官有密切接触，柯克斯体病柯克斯体可通过受损的皮肤和黏膜感染人体。饮用污染的水和奶类制品也可受染，但因人类胃肠道非本病原体易感部位，而且污染的牛奶中常含有中和抗体，能使病原体的毒力减弱而不致病，故感染机会较少。
9.2.3 （3）虫媒传播被受感染的硬蜱或软蜱叮咬或蜱粪通过破损的伤口感染人体。
9.3 易感人群
人群普遍易感，牧民、屠宰皮革工人和兽医为高危人群。流行区隐性感染率较高，血清学调查证明隐性感染率可达0.5～3.5%。病后有持久的免疫力。
9.4 流行特征
柯克斯体病呈散发，男性青壮年多见，没有明显的季节性。在牧场、屠宰场、皮革或肉食品工厂可出现暴发流行。我国吉林、四川、云南、新疆、西藏、广西、福建、贵州等十几个省市、自治区均有本病流行。
10 柯克斯体病的病因
伯纳特立克次体（Q热立克次体）的基本特征与其他立克次体相同，但有如下特点：
①具有滤过性；
②多在宿主细胞空泡内繁殖；
③不含有与变形杆菌X株起交叉反应的X凝集原；
④对实验室动物一般不显急性中毒反应；
⑤对理化因素抵抗力强。
在干燥沙土中4～6℃可存活7～9个月，56℃能活数年，加热60～70℃30～60分钟才能灭活。抗原分为二相。初次从动物或壁虱分离的立克次体具Ⅰ相抗原（表面抗原，毒力抗原）；经鸡胚卵黄囊多次传代后成为Ⅱ相抗原（毒力减低），但经动物或蜱传代后又可逆转为Ⅰ相抗原。两相抗原在补体结合试验、凝集试验、吞噬试验、间接血凝试验及免疫荧光试验的反应性均有差别。
贝纳柯克斯体又称柯克斯体病立克次体（Rickettsia query）大小约（0.2～0.4μm）×（0.4～1.0μm），呈球杆状或短杆状，具有滤过性。其基因组分子量为1.04 × 109，含1.6×106bp，约为大肠埃希菌的1/3。近年来已分离其基因达13个之多，分别与编码立克次体代谢酶有关，如pyrB、gltA、sdhCDAB基因；或与编码表面抗原有关，如tpA、tpB、I基因；或与编码毒力因子有关，如sod、mucz、cbbE、dnaJ、qrsA基因。此外，还发现柯克斯体病柯克斯体带有四种不同的质粒，分别为QpHl（36 kb）、QpRS（39 kb）、QpDV（33.5 kh）和QpDG（51 kb），其功能尚未阐明。
贝纳柯克斯体存在着抗原相的变异现象，此因适应不同宿主而表现出两相抗原性，其中主要是LPS变异。从人、动物或蜱体内新分离的柯克斯体为Ⅰ相，含完整的抗原组分，具光滑Lps（IPSⅠ），毒力比较强；若经鸡胚卵黄囊人工多次传代后，为含粗糙Lps（LPSⅡ）的Ⅱ相弱毒株。大多数柯克斯体病患者为Ⅱ相柯克斯体病柯克斯体感染，感染Ⅰ相柯克斯体病柯克斯体容易并发心内膜炎。
贝纳柯克斯体对外界抵抗力较强，在干血中能活6个月，干粪中可存活2年；在牛奶中需要煮沸10min以上才能被杀灭。传染性强，不用经过节肢动物作为传播媒介就可感染人类，能通过气溶胶传播，是一种可引起实验室感染的高度传染性病原体。柯克斯体病柯克斯体与变形杆菌无交叉免疫，感染患者的外斐反应阴性。
11 发病机制
柯克斯体病柯克斯体由不同传播途径感染进入人体后。先在局部网状内皮细胞内繁殖，之后侵入血循环形成立克次体血症，播散到全身各个器官和组织，主要造成全身小血管、肺脏、肝脏和肾脏等组织脏器病变。柯克斯体病立克次体在人体内潜伏可达10年或更长时间。
血管病变主要有内皮细胞肿胀，严重时可有血栓形成。肺部病变与病毒或支原体肺炎相似。小支气管肺泡中可见肺泡充满淋巴细胞、大单核细胞、组织细胞和纤维蛋白渗出物，肺泡间隔增厚，肺间质水肿，严重者类似大叶性肺炎。国外近有Q热立克次体引起炎症性假性肺肿瘤的报道。肝脏出现具有脂肪的坏死肉芽肿。心脏可出现心肌炎、心内膜炎或心包炎,心瓣膜可有赘生物形成，甚至导致主动脉窦破裂或心瓣膜穿孔。此外，肾脏、脾脏和睾丸亦可发生病变，病变器官含有大量柯克斯体病立克次体。
12 柯克斯体病的临床表现
12.1 急性型柯克斯体病
潜伏期14～39天，平均为20天。
多数患者急骤起病，发热，体温常在2～3天内升高至39～40℃，呈弛张热，热程10～14天，以后可迅速下降或在2～3天内下降到正常，发热程度与病情严重程度成正比。伴有乏力、食欲缺乏、全身酸痛及大量出汗等。头痛剧烈，多在前额和眼眶，还可有腰肌、腓肠肌及关节疼痛等。病程5～6天时开始出现干咳、胸痛，少数有黏液痰或痰中带血，但肺部体征不常见。多数患者有肝脏肿大和压痛，黄疸少见。不出现皮疹。本病对体质消耗明显，重症患者退热后全身虚弱，需要数周才能恢复体力。
12.2 慢性型柯克斯体病
慢性型柯克斯体病是少数急性型柯克斯体病病程持续1年以上不愈演变而来。主要表现为心内膜炎或慢性肉芽肿肝炎。感染柯克斯体病立克次体到出现心内膜炎症状时间可从1～20年不等，表现为长期不规则发热、贫血、杵状指、心脏杂音和呼吸困难等。慢性肉芽肿肝炎可有疲倦、食欲减退和肝脾肿大等。此外，还可有间质性肾炎、动脉瘤、心包炎、心肌炎、心肺梗死、脑膜脑炎和脊髓炎等少见表现。
13 柯克斯体病的并发症
柯克斯体病可并发间质肺炎、慢性肺炎或致命性心内膜炎等。
14 实验室检查
14.1 血常规和生化检查
外周血白细胞计数多在正常范围，中性粒细胞可有轻度升高。血沉出现中度增快。急性或慢性型柯克斯体病均可出现丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高，血清胆红素升高少见。慢性型柯克斯体病可出现心肌酶谱异常。
14.2 血清免疫学和病原学检查
14.2.1 （1）变形杆菌OXk、OX19及OX2凝集试验均出现阴性反应。
14.2.2 （2）补体结合试验抗体效价1∶8～1∶10为阳性最低效价，1周后重复检测1次，若效价增高4倍以上可有诊断意义。
14.2.3 （3）柯克斯体病柯克斯体凝集试验抗体效价在1∶16～1∶512有诊断意义。
14.2.4 （4）间接免疫荧光试验柯克斯体病立克次体Ⅱ相抗体增高表明最近接触或急性型柯克斯体病。柯克斯体病柯克斯体Ⅰ相抗体滴定。IgG＞1∶800和：IgA＞1∶50或者Ⅰ相抗体水平高于Ⅱ相提示慢性型柯克斯体病。
14.2.5 （5）动物接种将发热患者的血液2～3ml接种于豚鼠腹腔，豚鼠发热后再将其脾脏细胞悬液接种于正常豚鼠睾丸，此豚鼠发热7～10天后剖检，睾丸实质中可见柯克斯体病柯克斯体，有确诊意义。
15 辅助检查
15.1 影像学检查
X线检查可发现肺部有炎症，常见肺下叶周围呈节段性或大叶性模糊阴影，也可在肺门或支气管周围呈纹理增厚及浸润现象。
15.2 B型超声波检查
慢性型柯克斯体病可发现肝脾明显肿大。
16 柯克斯体病的诊断
16.1 流行病学依据
当地为柯克斯体病流行区。有与牛、羊等家畜密切接触史，有饮用被污染的水或受染动物乳制品，有与病畜粪、尿、羊水、胎盘和皮毛等直接接触，均有辅助诊断意义。屠宰场、肉品加工厂、牛奶厂、各种畜牧业和制革厂等工作人员为高危人群。
16.2 临床表现
发热、头痛、肌肉疼痛、胸痛、咳嗽、无皮疹为急性型柯克斯体病的常见表现。长期发热、疲倦乏力、体重减轻、关节疼痛、肝脾肿大和心脏杂音为慢性型柯克斯体病的常见表现。
16.3 实验室和特殊检查
外周血白细胞正常，中性粒细胞偏高，血沉增快，肝功能和心功能异常，外斐反应阴性，X线肺部有炎症改变，B型超声波有肝脾肿大有辅助诊断价值。血清学检查效价达到诊断标准或动物柯克斯体病立克次体培养分离阳性有确诊意义。
17 鉴别诊断
急性型柯克斯体病应与流行性感冒、伤寒、钩端螺旋体病和支原体肺炎等疾病相鉴别。
慢性型柯克斯体病应与布鲁菌病、慢性病毒性肝炎、风湿性心脏病等疾病相鉴别。
18 柯克斯体病的治疗
急性型柯克斯体病，四环素，25mg/（kg·d），分4次口服，疗程为2周，一般不再复发。多西环素，200mg/d，口服，退热后还需要服用3天，以减少复发。复发病例再次服药仍然有效。此外，复方甲恶唑和红霉素也有效。慢性型柯克斯体病，可选择多西环素联合利福平，四环素联合林可霉素，或四环素联合复方甲恶唑，对部分患者有效，疗程通常在1年以上。对柯克斯体病心内膜炎患者，可用柯克斯体病Ⅰ相抗体是否下降来决定药物疗程；有心瓣膜病变影响血流动力学的患者，需要心外科协助治疗。
19 预后
急性型柯克斯体病大多数患者预后良好，未经特效抗菌药物治疗，约有1%的病死率。
慢性型柯克斯体病，未经病原治疗，常因心内膜炎死亡，病死率可达30%～65%。
20 柯克斯体病的预防
20.1 管理传染源
柯克斯体病患者应给予隔离，痰液和大小便应消毒处理。注意家畜、家禽的管理，对病畜分娩期的排泄物、胎盘及其被污染的环境应进行彻底的消毒处理。
20.2 切断传播途径
（1）在屠宰场、皮毛制革厂和肉类加工厂与牲畜有密切接触的工作人员，必须按防护条例进行工作。
（2）灭鼠灭蜱。
（3）对疑被污染的牛羊奶应煮沸10min以上才能饮用。
20.3 保护易感人群
对接触家畜机会较多的工作人员可予疫苗接种，以防感染。牲畜也可接种，以减少发病率。弱毒活疫苗用于皮上划痕或糖丸口服，无不良反应，效果较好。
21 相关药品
四环素、多西环素、红霉素、利福平、林可霉素
22 相关检查
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