新一代靶向药耐药，旧一代还能力挽狂澜！
在肺癌中，ROS1重排的罕见但关键角色不容忽视，尤其在非吸烟女性患者中，其发生率约为1-2%。克唑替尼和恩曲替尼作为一线治疗的选择，凭借其出色的mPFS表现，被FDA强力推荐。然而，面对克唑替尼对CNS转移的耐药挑战，恩曲替尼则成为一线挽救疗法，尽管对于恩曲替尼之后的二线治疗，其效果尚未有明确的共识。
针对ROS1阳性的非小细胞肺癌（aNSCLC），靶向治疗策略如图所示：
- 一线治疗: NCCN指南青睐克唑替尼和恩曲替尼，塞瑞替尼则作为备选。克唑替尼、劳拉替尼和恩曲替尼的疗效均得到了证实，尤其是对CNS转移的管理，恩曲替尼表现出色。
- 脑转移: 劳拉替尼以其在中枢神经系统治疗的优势脱颖而出，对CNS转移患者有着显著的治疗效果。
- 二线治疗: 当克唑替尼遭遇耐药，劳拉替尼和恩曲替尼的研究数据为后线治疗提供了依据，恩曲替尼在特定情况下被NCCN推荐。
新兴疗法如Repotrectinib和Taletrectinib在耐药领域展现出强大的潜力，尤其是对G2032R突变的控制。卡博替尼作为二线选项，对克唑替尼耐药的ROS1阳性的aNSCLC显示出显著的抑制作用。布加替尼也对克唑替尼耐药表现出抑制效果，而恩曲替尼继续在CNS转移的治疗中占据重要位置。
劳拉替尼在恩曲替尼耐药情况下，可能提供新的治疗可能性，而克唑替尼的二线治疗策略可能通过诱导基因变异如MET变化来提升疗效。理解恩曲替尼耐药背后的基因变化，如MET基因改变，是关键。克唑替尼作为多靶点抑制剂，对于MET/ALK/ROS1融合变异同样有效。
免疫疗法在ROS1阳性的NSCLC中虽然显示了一定的潜力，但证据尚不充分。在当前，克唑替尼和恩曲替尼仍是首选，劳拉替尼和化疗+免疫疗法则作为二线治疗的选择。每一次的耐药发现都提示我们，精准的基因检测和组织学分析对于揭示耐药机制至关重要。
总的来说，新一代靶向药物虽面临耐药挑战，但通过结合传统药物和新兴疗法，我们仍有希望在治疗道路上找到突破。对于患者而言，及时的基因检测和个性化的治疗策略是关键，以期最大程度地延长生存期和改善生活质量。
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