注射用地西他滨的临床试验
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以下主要来自国外临床研究Ⅲ期临床试验一项随机、开放、多中心、对照的临床研究，共入组170例成年骨髓异常增生综合征(MDS)患者(符合法国-美国-英国协作组分类诊断标准[FAB分型]和MDS国际预后积分系统[IPSS]分类为中危-1、中危-2及高危者)，89例患者随机入组到本品+支持治疗试验组(只有83例接受了本品治疗)，81例入组到支持治疗对照组(SC)。排除急性髓细胞性白血病(AML)患者。这其中，依据独立评审委员会鉴别诊断标准有12例患者在基线入组时诊断为AML(9例在本品组，3例在SC组)。ITT人群的基线人口统计学和其它疾病特征在两组间是类似的，如表2所示： 患者随机入组本品试验组，给予本品 l5mg/m[sup]2[/sup]，每8小时静脉输注3小时以上，连续3天。根据患者的临床反应和毒性，每6周重复一周期。支持治疗包括输血或血制品，预防性抗生素，造血生长因子。本研究主要评价终点为总缓解率(完全缓解+部分缓解)和进展到AML或死亡的时间。临床反应根据国际MDS工作组疗效标准(IWG)确定，且获得缓解的患者应当可以脱离输注红细胞和血小板。反应标准见表3： 本药治疗组ITT人群的总缓解率（CR+PR）为17%，SC组为0%（p[0.001）（见表4）。本药治疗组可评估患者的总缓解率为21%（12/56）（即在基线时病理检查证实MDS，至少接受了2个周期治疗的患者）。本药治疗有效患者的中位缓解持续时间为288天（116-388），中位起效时间为93天（55-272）。除了本药治疗组1例患者外，所有患者都在第4周期末进行了疗效评估。在本药组另有13%的患者观察到血液学的临床获益（是指反应未达到PR标准，持续至少8周），SC组为7%。与支持治疗组比，本药治疗未明显延长进展为AML或死亡的中位时间，所有患者和亚组的进展为AML或死亡时间分析的具体数据见表5和表6。 所有达到CR或PR的患者都应当满足：不使用生长因子的情况下脱离输注红细胞和血小板。缓解也发生在基线诊断为AML的患者。 Ⅱ期研究在欧洲进行了另两项开放、单臂、多中心研究，评价了本品治疗FAB分类中所有亚型的MDS患者的安全性和有效性。本品每8小时静脉输注15mg/m[sup]2[/sup] 4小时以上，第一周的第1，2，3天给药，6周为一周期。Ⅱ期试验的结果与Ⅲ期结果一致，总缓解率分别为26％(N=66)和24％(N=98)。
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