GalNAc之变，创新触手可及
小核酸药物递送革命：GalNAc引领的新篇章
在当前的小核酸药物市场中，16款已上市的药物中，11款未采用递送系统，其中包含1款核酸适配体和10款ASO药物；相比之下，5款siRNA药物则广泛应用递送技术，其中4款采用GalNAc共价连接递送系统，展现了递送系统在提升药物疗效中的关键作用。这一技术的突破，无疑解决了siRNA药物面临的三大挑战：靶向性、脱靶效应和稳定性问题，尤其在肝靶向领域取得了显著进步。
递送系统：小核酸药物的灵魂
小核酸药物的成功很大程度上依赖于创新递送技术的进步。裸露RNA修饰递送、脂质纳米颗粒(LNP)和共价连接递送系统是当前的主要策略，其中LNP和GalNAc技术尤为成熟。ASO药物，由于经过精细修饰，对载体的需求相对较小；而siRNA因其易降解性，通常需要载体的保护，GalNAc递送系统在此领域扮演了重要角色。
GalNAc-siRNA：肝脏靶向的黄金标准
2018年，首个LNP递送的siRNA药物ONPATTRO引领了新纪元，随后的四款siRNA药物均青睐于GalNAc。GalNAc的魅力在于其皮下注射的便捷性，能提供更广泛的药物分布和长达数月的持续作用。此外，其高靶向肝脏的能力减少了药物剂量，从而降低了副作用风险。
GalNAc递送背后的科学秘密
GalNAc，作为ASGPR受体的高效靶向配体，通过其三价共价偶联至siRNA，形成GalNAc-siRNA复合物。这种设计允许药物快速通过循环系统直达肝脏，随后在ASGPR介导下被内吞，进入溶酶体并缓慢释放，实现siRNA的高效沉默作用。
递送结构的艺术：GalNAc-siRNA偶联物的构建
申基生物作为递送领域的领军者，已建立起成熟的GalNAc-siRNA偶联物平台，这些分子由GalNAc靶头、连接臂和siRNA组成，其中L96是常用的载体。无论是三价还是单价GalNAc单元，申基生物都能提供定制化的合成服务，满足不同科研和临床需求。
申基生物：GalNAc递送解决方案的提供者
作为核酸药物原料的领导者，申基生物凭借其强大的化学研发能力，提供包括高品质的GalNAc-L96、GalNAc-L96 Phosphoramidite和GalNAc-L96-SA在内的多种递送分子。公斤级的生产规模确保了充足的供应，同时，高质量的产品保证了纯度，HPLC检测高达95%以上。
总之，GalNAc的引入不仅革新了递送技术，也使得小核酸药物的疗效和安全性得到了显著提升。申基生物作为这个领域的核心参与者，凭借其丰富的产品线和高水准的定制服务，助力创新药物的研发与应用，让科技的进步触手可及。
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