美平的药理毒理 今天公司来了一个北京中医药大学的研二实习生，带着好多仪器设备...
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1. \u4e2d\u533b\u8bca\u8109\u4e13\u5229\u8bc6\u522b\u6280\u672f\uff1a\u4e09\u6b65\u591a\u7ef4\u8109\u8bca\u6cd5\u6269\u5c55\u5230\u53ef\u81ea\u52a8\u5224\u65ad29\u79cd\u4e2d\u533b\u8109\u8c61\u7ed3\u679c\u3002
2. \u6574\u5408\u8840\u538b\u3001\u5fc3\u7535\u56fe\u6d4b\u91cf\u3001\u4f53\u6e29\u76d1\u6d4b\u7b49\u591a\u529f\u80fd\u4e00\u4f53\u5316\u8bbe\u8ba1\uff0c\u53ef\u663e\u793aLVET\u3001 PEPI\u3001LVEF\u7b49\u8fd1\u767e\u79cd\u8be6\u5c3d\u6307\u6807\u3002 \u3000\u3000
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1．药理（1）抗菌作用本药为杀菌剂，抗菌谱极广，并有很强的抗菌活性，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌都很敏感，尤其对包括绿脓杆菌在内的葡萄糖非发酵革兰氏阴性菌有极强的抗菌活性，并且对各种革兰氏阳性和阴性细菌产生的β-内酰胺酶均稳定。本药与其它碳青霉烯类抗生素不同，对人体的肾脱氢肽酶-Ⅰ稳定。（2）抗菌谱美罗培南的体外抗菌谱包括绝大部分临床常见的革兰氏阳性、阴性需氧菌及厌氧菌：革兰氏阳性需氧菌芽胞杆菌属、白喉棒状杆菌、液化肠球菌、鸟肠球菌、单核细胞增生李斯特氏菌、乳杆菌属、星形诺卡菌、金黄色葡萄球菌（青霉素酶阴性及阳性）。凝固酶阴性的葡萄球菌，包括腐生葡萄球菌、头状葡萄球菌、孔氏葡萄球菌、木糖葡萄球菌、华纳葡萄球菌、人型葡萄球菌、模仿葡萄球菌、中间型葡萄球菌、松鼠葡萄球菌、里昂葡萄球菌。肺炎链球菌（青霉素敏感株及非敏感株）、无乳链球菌、化脓性链球菌、马链球菌、牛链球菌、缓症链球菌、streptococcus mitior、米勒链球菌、血链球菌、草绿色链球菌、唾液链球菌、麻疹孪生球菌、G群链球菌、F群链球菌、马红球菌。革兰氏阴性需氧菌木糖氧化无色杆菌、硝酸盐阴性不动杆菌、洛菲不动杆菌、鲍曼不动杆菌、嗜水气单胞菌、温和气单胞菌、豚鼠气单胞菌、粪产碱杆菌、支气管炎博德特氏菌、羊布鲁杆菌、大肠弯曲菌、空肠弯曲菌、弗劳地枸橼酸杆菌、异型枸橼酸杆菌、克氏枸橼酸杆菌、无丙二酸盐枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、阴沟肠杆菌、坂崎肠杆菌、大肠埃杀菌、赫氏埃希菌、阴道加德纳菌、流感嗜血杆菌（包括β-内酰胺酶阳性株和对氨苄青霉素耐药株）、副流感嗜血杆菌、杜克嗜血杆菌、幽门螺杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（包括β-内酰胺酶阳性株、对青霉素和壮观霉素耐药株）、峰房哈夫尼菌、肺炎克雷伯菌、产气克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、产酸克雷伯菌、卡他（布兰汉）莫拉菌、摩氏摩根氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、彭氏变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、产碱普罗威登斯菌、多杀巴斯德氏菌、类志贺邻单胞菌、绿脓杆菌、恶臭假单胞菌、产碱假单胞菌、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、斯假单胞菌、假鼻疽假单胞菌、食醋假单胞菌、沙门氏菌属包括肠炎/伤寒沙门氏菌，粘质沙雷氏菌、液化沙需氏菌、悬钩子沙雷氏菌、宋氏志贺氏菌、福氏志贺氏菌、鲍氏志贺氏菌、痢疾志贺氏菌、霍乱弧菌、副溶血弧菌、创伤弧菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌。厌氧菌溶齿放线菌、麦氏放线菌、拟杆菌属-普雷沃氏菌属-红棕色单胞菌属、脆弱拟杆菌、变形拟杆菌、多形拟杆菌、侵肺拟杆菌、凝固拟杆菌、单形拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、埃氏拟杆菌、多毛拟杆菌、bacteroides buccalis、bacteroides corporis、bacteroides gracilis、产黑色普雷沃氏菌、中间素普雷沃氏菌、二路普雷沃氏菌、prevotella splanchnicus、口腔普雷沃氏菌、解糖胨普雷沃氏菌、栖瘤胃普雷沃氏菌、解脲普雷沃氏菌（prevotella ureolyticus）、prevotella oris、颊普雷沃菌、栖牙普雷沃菌、利维普雷沃菌、不解糖红棕色单胞菌、双歧杆菌属、bilophilia wadsworthia、产气荚膜梭菌、双酶梭菌、多枝梭菌、生孢梭菌、尸毒梭菌、索氏梭菌、丁酸梭菌、梭形梭菌、无害芽胞梭菌、近端梭菌、第三梭菌、迟缓真杆菌、产气真杆菌、死亡梭杆菌、坏死梭杆菌、具核梭杆菌、可变梭杆菌、mobiluncus curtisii、mobiluncus mulieris、厌氧消化链球菌、微小消化链球菌、解糖消化链球菌、解糖消化球菌、不解糖消化球菌、大消化链球菌、普氏消化链球菌、疮疱丙酸杆菌、贪婪丙酸杆菌、颗粒丙酸杆菌。嗜麦芽窄食单胞菌（原称嗜麦芽黄单胞菌）、屎肠球菌和对甲氧苯青霉素耐药的葡萄球菌对美罗培南有耐药性。（3）作用机制对青霉素结合蛋白（PBPs）有很强的亲和性，阻碍细菌细胞壁（细胞壁肽聚糖的架桥形成）的合成。2．毒理（1）急性毒性（LD50，mg/kg） （2）慢性毒性对Wister类大鼠按照1～1000mg/kg及对猎狗按照1～500mg/kg实施6个月静脉注射试验，未见有毒性的组织学变化。（3）生殖毒性对Wister类大鼠按照120～1000mg/kg及对弥猴按照120～360mg/kg实施静脉注射试验，未发现其对动物的生殖功能有影响，且未见对胚抬、胎仔有致死及致畸形性。（4）抗原性列Hartley类豚鼠实施静脉注射试验，全身变态反应和PCA反应为阴性。皮试出现与亚胺培南相同的迟发性反应。以新西兰白类致敏家兔的血清进行的PHA反应试验，检测出低水平的抗美罗培南抗体。（5）致突变性在微生物的回复突变试验、致突变性频度试验、使用培养细胞的染色体畸变试验及以小鼠为对象的微核试验中，无致突变性。（6）肾毒性对Wister类大鼠按照500mg/kg及1000mg/kg实施的2周静脉注射试验中，与头孢噻肟和头孢他啶1000mg/kg给药组相同，出现轻微的变化，但未见可作为肾毒性指标的变化。（7）中枢神经系统毒性使用小鼠脑室给药法研究致惊厥作用的结果如下表所示。
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