急需关于生物制药的论文 急需一篇生物制药专业论文，3000字以上，题目不限。
\u6025\u9700\u751f\u7269\u5236\u836f\u7c7b\u8bba\u6587\uff085000\u5b57\u4ee5\u4e0a\uff09\u6458\u8981\uff1a\u73b0\u4ee3\u751f\u7269\u6280\u672f\u5236\u836f\u5de5\u4e1a\u59cb\u4e8e1971\u5e74\uff0c\u73b0\u5df2\u521b\u9020\u51fa35\u4e2a\u91cd\u8981\u6cbb\u7597\u836f\u7269\uff0c\u5168\u7403\u5927\u7ea6\u67092500\u591a\u5bb6\u516c\u53f8\uff0c
\u4e3b\u8981\u4ea7\u54c1\u6709\u91cd\u7ec4\u86cb\u767d\u8d28\u836f\u54c1\u3001\u91cd\u7ec4\u75ab\u82d7\u548c\u8bca\u65ad\u3001\u6cbb\u7597\u7528\u7684\u5355\u514b\u9686\u673a\u4f53\u4e09\u5927\u7c7b\u3002\u6211\u56fd\u81ea80\u5e74\u4ee3\u5f00\u59cb\u8fdb\u884c\u73b0
\u4ee3\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u54c1\u7684\u7814\u7a76\u548c\u5f00\u53d1\uff0c\u52301998\u5e747\u6708\u5e95\uff0c\u6211\u56fd\u5df2\u6709\u8fd1200\u591a\u4e2a\u73b0\u4ee3\u751f\u7269\u6280\u672f\u5236\u836f\u4f01\u4e1a\uff0c\u5df2\u670914\u79cd
\u73b0\u4ee3\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u54c1\u548c\u75ab\u82d7\u6295\u4ea7\uff0c\u5df2\u7ecf\u6279\u51c6\u8fdb\u5165\u4e34\u5e8a\u7684\u6709\u8fd110\u79cd\u836f\uff0c\u6b63\u5728\u8fdb\u884c\u4e34\u5e8a\u524d\u7814\u7a76\u7684\u670910\u591a\u79cd\u3002\u5728
\u91c7\u7528\u73b0\u4ee3\u751f\u7269\u6280\u672f\u6539\u9020\u4f20\u7edf\u751f\u7269\u6280\u672f\u5236\u836f\u4ea7\u4e1a\u65b9\u9762\u5df2\u53d6\u5f97\u521d\u6b65\u6210\u679c\u3002\u4f46\u6211\u56fd\u751f\u7269\u6280\u672f\u8bca\u65ad\u8bd5\u5242\u3001\u9176\u5de5\u7a0b
\u3001\u52a8\u690d\u7269\u7ec6\u80de\u5de5\u7a0b\u533b\u836f\u4ea7\u54c1\u3001\u73b0\u4ee3\u751f\u7269\u6280\u672f\u652f\u6491\u6280\u672f\u3001\u540e\u5904\u7406\u6280\u672f\u548c\u5236\u5242\u6280\u672f\u7b49\u65b9\u9762\u4e0e\u56fd\u5916\u8fd8\u5b58\u5728\u5dee\u8ddd
\u3002\u5176\u4e2d\u4e0d\u91cd\u89c6\u4e2d\u8bd5\u653e\u5927\u8fc7\u7a0b\u662f\u5f71\u54cd\u6211\u56fd\u751f\u7269\u6280\u672f\u4ea7\u4e1a\u5316\u53d1\u5c55\u7684\u4e00\u4e2a\u5f88\u91cd\u8981\u7684\u539f\u56e0\u3002
\u5173\u952e\u8bcd\uff1a\u751f\u7269\u6280\u672f\u5236\u836f \u751f\u7269\u6280\u672f\u7684\u5e94\u7528 \u751f\u7269\u6280\u672f\u53d1\u5c55 \u751f\u7269\u836f\u7269\u7814\u7a76\u8fdb\u5c55
\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u7269(biotech drugs)\u6216\u79f0\u751f\u7269\u836f\u7269(biopharmaceutics)\u662f\u96c6\u751f\u7269\u5b66\u3001\u533b\u5b66\u3001\u836f\u5b66\u7684\u5148\u8fdb
\u6280\u672f\u4e3a\u4e00\u4f53\uff0c\u4ee5\u7ec4\u5408\u5316\u5b66\u3001\u836f\u5b66\u57fa\u56e0\uff08\u529f\u80fd\u6297\u539f\u5b66\u3001\u751f\u7269\u4fe1\u606f\u5b66\u7b49\u9ad8\u6280\u672f\u4e3a\u4f9d\u6258\uff0c\u4ee5\u5206\u5b50\u9057\u4f20\u5b66\u3001\u5206\u5b50
\u751f\u7269\u3001\u751f\u7269\u7269\u7406\u7b49\u57fa\u7840\u5b66\u79d1\u7684\u7a81\u7834\u4e3a\u540e\u76fe\u5f62\u6210\u7684\u4ea7\u4e1a\u3002\u73b0\u5728\uff0c\u4e16\u754c\u751f\u7269\u5236\u836f\u6280\u672f\u7684\u4ea7\u4e1a\u5316\u5df2\u8fdb\u5165\u6295\u8d44\u6536
\u83b7\u671f\uff0c\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u54c1\u5df2\u5e94\u7528\u548c\u6e17\u900f\u5230\u533b\u836f\u3001\u4fdd\u5065\u98df\u54c1\u548c\u65e5\u5316\u4ea7\u54c1\u7b49\u5404\u4e2a\u9886\u57df\uff0c\u5c24\u5176\u5728\u65b0\u836f\u7814\u7a76\u3001\u5f00\u53d1\u3001
\u751f\u4ea7\u548c\u6539\u9020\u4f20\u7edf\u5236\u836f\u5de5\u4e1a\u4e2d\u5f97\u5230\u65e5\u76ca\u5e7f\u6cdb\u7684\u5e94\u7528\uff0c\u751f\u7269\u5236\u836f\u4ea7\u4e1a\u5df2\u6210\u4e3a\u6700\u6d3b\u8dc3\u3001\u8fdb\u5c55\u6700\u5feb\u7684\u4ea7\u4e1a\u4e4b\u4e00\u3002
\u6709\u4e9b\u5b66\u8005\u8ba4\u4e3a\uff0c20\u4e16\u7eaa\u7684\u79d1\u5b66\u6280\u672f\u662f\u4ee5\u7269\u7406\u5b66\u548c\u5316\u5b66\u7684\u6210\u5c31\u5360\u4e3b\u5bfc\u5730\u4f4d\uff0c\u800c21\u4e16\u7eaa\u7684\u79d1\u5b66\u6280\u672f\u662f\u4ee5\u751f\u7269
\u5b66\u7684\u6210\u5c31\u5360\u4e3b\u5bfc\u5730\u4f4d\u3002\u65e0\u8bba\u8fd9\u79cd\u8bf4\u6cd5\u662f\u5426\u5f97\u5230\u666e\u904d\u7684\u8ba4\u540c\uff0c\u751f\u7269\u6280\u672f\u662f\u5f53\u4eca\u9ad8\u6280\u672f\u4e2d\u53d1\u5c55\u6700\u5feb\u7684\u9886\u57df\u4f3c
\u4e4e\u662f\u4e0d\u4e89\u7684\u4e8b\u5b9e\u3002 \u79d1\u5b66\u5bb6\u9884\u6d4b\uff0c\u751f\u547d\u79d1\u5b66\u52302015\u5e74\u4f1a\u53d6\u5f97\u9769\u547d\u6027\u8fdb\u5c55\u3002\u8fd9\u4e9b\u8fdb\u5c55\u53ef\u4ee5\u5e2e\u52a9\u4eba\u7c7b\u89e3\u51b3\u5f88\u591a
\u76ee\u524d\u65e0\u6cd5\u533b\u6cbb\u7684\u75be\u75c5\u7684\u6cbb\u7597\u95ee\u9898\uff0c\u5f7b\u5e95\u6d88\u9664\u8425\u517b\u4e0d\u826f\uff0c\u6539\u5584\u98df\u54c1\u7684\u751f\u4ea7\u65b9\u5f0f\uff0c\u6d88\u9664\u5404\u79cd\u6c61\u67d3\uff0c\u5ef6\u957f\u4eba\u7c7b
\u5bff\u547d\uff0c\u63d0\u9ad8\u751f\u547d\u8d28\u91cf\uff0c\u4e3a\u793e\u4f1a\u5b89\u5168\u548c\u5211\u4fa6\u63d0\u4f9b\u65b0\u7684\u624b\u6bb5\u3002\u6709\u4e9b\u6210\u679c\u8fd8\u53ef\u4ee5\u5e2e\u52a9\u4eba\u7c7b\u52a0\u901f\u690d\u7269\u548c\u52a8\u7269\u7684\u4eba
\u5de5\u8fdb\u5316\u4ee5\u53ca\u6539\u5584\u751f\u6001\u73af\u5883\u5bf9\u4eba\u7c7b\u7684\u5f71\u54cd\u7b49\u3002\u4ea7\u751f\u65b0\u7684\u6709\u673a\u751f\u547d\u7684\u7814\u7a76\u4e5f\u4f1a\u53d6\u5f97\u8fdb\u5c55\u3002
1.\u751f\u7269\u5236\u836f\u73b0\u72b6
\u76ee\u524d\u751f\u7269\u5236\u836f\u4e3b\u8981\u96c6\u4e2d\u5728\u4ee5\u4e0b\u51e0\u4e2a\u65b9\u5411\uff1a
1 \u80bf\u7624 \u5728\u5168\u4e16\u754c\u80bf\u7624\u6b7b\u4ea1\u7387\u5c45\u9996\u4f4d\uff0c\u7f8e\u56fd\u6bcf\u5e74\u8bca\u65ad\u4e3a\u80bf\u7624\u7684\u60a3\u8005\u4e3a100\u4e07\uff0c\u6b7b\u4e8e\u80bf\u7624\u8005\u8fbe54.7
\u4e07\u3002\u7528\u4e8e\u80bf\u7624\u7684\u6cbb\u7597\u8d39\u75281020\u4ebf\u7f8e\u5143\u3002\u80bf\u7624\u662f\u591a\u673a\u5236\u7684\u590d\u6742\u75be\u75c5\uff0c\u76ee\u524d\u4ecd\u7528\u65e9\u671f\u8bca\u65ad\u3001\u653e\u7597\u3001\u5316\u7597\u7b49\u7efc
\u5408\u624b\u6bb5\u6cbb\u7597\u3002\u4eca\u540e10\u5e74\u6297\u80bf\u7624\u751f\u7269\u836f\u7269\u4f1a\u6025\u5267\u589e\u52a0\u3002\u5982\u5e94\u7528\u57fa\u56e0\u5de5\u7a0b\u6297\u4f53\u6291\u5236\u80bf\u7624\uff0c\u5e94\u7528\u5bfc\u5411IL-2\u53d7\u4f53
\u7684\u878d\u5408\u6bd2\u7d20\u6cbb\u7597CTCL\u80bf\u7624\uff0c\u5e94\u7528\u57fa\u56e0\u6cbb\u7597\u6cd5\u6cbb\u7597\u80bf\u7624(\u5982\u5e94\u7528\u03b3-\u5e72\u6270\u7d20\u57fa\u56e0\u6cbb\u7597\u9aa8\u9ad3\u7624)\u3002\u57fa\u8d28\u91d1\u5c5e\u86cb\u767d
\u9176\u6291\u5236\u5242(TNMPs)\u53ef\u6291\u5236\u80bf\u7624\u8840\u7ba1\u751f\u957f\uff0c\u963b\u6b62\u80bf\u7624\u751f\u957f\u4e0e\u8f6c\u79fb\u3002\u8fd9\u7c7b\u6291\u5236\u5242\u6709\u53ef\u80fd\u6210\u4e3a\u5e7f\u8c31\u6297\u80bf\u7624\u6cbb\u7597\u5242
\uff0c\u5df2\u67093\u79cd\u5316\u5408\u7269\u8fdb\u5165\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u3002
2 \u795e\u7ecf\u9000\u5316\u6027\u75be\u75c5 \u8001\u5e74\u75f4\u5446\u75c7\u3001\u5e15\u91d1\u68ee\u6c0f\u75c5\u3001\u8111\u4e2d\u98ce\u53ca\u810a\u690e\u5916\u4f24\u7684\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u7269\u6cbb\u7597\uff0c\u80f0\u5c9b\u7d20\u751f\u957f
\u56e0\u5b50rhIGF-1\u5df2\u8fdb\u5165\u2162\u671f\u4e34\u5e8a\u3002\u795e\u7ecf\u751f\u957f\u56e0\u5b50(NGF)\u548cBDNF(\u8111\u6e90\u795e\u7ecf\u8425\u517b\u56e0\u5b50)\u7528\u4e8e\u6cbb\u7597\u672b\u7a0d\u795e\u7ecf\u708e\uff0c\u808c
\u840e\u7f29\u786c\u5316\u75c7\uff0c\u5747\u5df2\u8fdb\u5165\u2162\u671f\u4e34\u5e8a\u3002
\u7f8e\u56fd\u6bcf\u5e74\u6709\u4e2d\u98ce\u60a3\u800560\u4e07\uff0c\u6b7b\u4e8e\u4e2d\u98ce\u7684\u4eba\u6570\u8fbe15\u4e07\u3002\u4e2d\u98ce\u75c7\u7684\u6709\u6548\u9632\u6cbb\u836f\u7269\u4e0d\u591a\uff0c\u5c24\u5176\u662f\u53ef\u6cbb\u7597\u4e0d
\u53ef\u9006\u8111\u635f\u4f24\u7684\u836f\u7269\u66f4\u5c11\uff0cCerestal\u5df2\u8bc1\u660e\u5bf9\u4e2d\u98ce\u60a3\u8005\u7684\u8111\u529b\u80fd\u6709\u660e\u663e\u6539\u5584\u548c\u7a33\u5b9a\u4f5c\u7528\uff0c\u73b0\u5df2\u8fdb\u5165\u2162\u671f\u4e34
\u5e8a\u3002Genentech\u7684\u6eb6\u6813\u6d3b\u6027\u9176(Activase\u91cd\u7ec4tPA)\u7528\u4e8e\u4e2d\u98ce\u60a3\u8005\u6cbb\u7597\uff0c\u53ef\u4ee5\u6d88\u9664\u75c7\u72b630%\u3002
3 \u81ea\u8eab\u514d\u75ab\u6027\u75be\u75c5 \u8bb8\u591a\u708e\u75c7\u7531\u81ea\u8eab\u514d\u75ab\u7f3a\u9677\u5f15\u8d77\uff0c\u5982\u54ee\u5598\u3001\u98ce\u6e7f\u6027\u5173\u8282\u708e\u3001\u591a\u53d1\u6027\u786c\u5316\u75c7\u3001
\u7ea2\u6591\u72fc\u75ae\u7b49\u3002\u98ce\u6e7f\u6027\u5173\u8282\u708e\u60a3\u8005\u591a\u4e8e4000\u4e07\uff0c\u6bcf\u5e74\u533b\u7597\u8d39\u8fbe\u4e0a\u5343\u4ebf\u7f8e\u5143\uff0c\u4e00\u4e9b\u5236\u836f\u516c\u53f8\u6b63\u5728\u79ef\u6781\u653b\u514b\u8fd9
\u7c7b\u75be\u75c5\u3002\u5982 Genentech\u516c\u53f8\u7814\u7a76\u4e00\u79cd\u4eba\u6e90\u5316\u5355\u514b\u9686\u6297\u4f53\u514d\u75ab\u7403\u86cb\u767dE\u7528\u4e8e\u6cbb\u7597\u54ee\u5598\uff0c\u5df2\u8fdb\u5165\u2161\u671f\u4e34
\u5e8a;Cetor\u2032s\u516c\u53f8\u7814\u5236\u4e00\u79cdTNF-\u03b1\u6297\u4f53\u7528\u4e8e\u6cbb\u7597\u98ce\u6e7f\u6027\u5173\u8282\u708e\uff0c\u6709\u6548\u7387\u8fbe80%\u3002Chiron\u516c\u53f8\u7684\u03b2-\u5e72\u6270\u7d20\u7528
\u4e8e\u6cbb\u7597\u591a\u53d1\u6027\u786c\u5316\u75c5\u3002\u8fd8\u6709\u7684\u516c\u53f8\u5728\u5e94\u7528\u57fa\u56e0\u7597\u6cd5\u6cbb\u7597\u7cd6\u5c3f\u75c5\uff0c\u5982\u5c06\u80f0\u5c9b\u7d20\u57fa\u56e0\u5bfc\u5165\u60a3\u8005\u7684\u76ae\u80a4\u7ec6\u80de\uff0c
\u518d\u5c06\u7ec6\u80de\u6ce8\u5165\u4eba\u4f53\uff0c\u4f7f\u5de5\u7a0b\u7ec6\u80de\u4ea7\u751f\u5168\u7a0b\u80f0\u5c9b\u7d20\u4f9b\u5e94\u3002
4 \u51a0\u5fc3\u75c5 \u7f8e\u56fd\u6709100\u4e07\u4eba\u6b7b\u4e8e\u51a0\u5fc3\u75c5\uff0c\u6bcf\u5e74\u6cbb\u7597\u8d39\u7528\u9ad8\u4e8e1 170\u4ebf\u7f8e\u5143\u3002\u4eca\u540e10\u5e74\uff0c\u9632\u6cbb\u51a0\u5fc3
\u75c5\u7684\u836f\u7269\u5c06\u662f\u5236\u836f\u5de5\u4e1a\u7684\u91cd\u8981\u589e\u957f\u70b9\u3002Centocor\u2032s Reopro\u516c\u53f8\u5e94\u7528\u5355\u514b\u9686\u6297\u4f53\u6cbb\u7597\u51a0\u5fc3\u75c5\u7684\u5fc3\u7ede\u75db\u548c
\u6062\u590d\u5fc3\u810f\u529f\u80fd\u53d6\u5f97\u6210\u529f\uff0c\u8fd9\u6807\u5fd7\u7740\u4e00\u79cd\u65b0\u578b\u51a0\u5fc3\u75c5\u6cbb\u7597\u836f\u7269\u7684\u5ef6\u751f\u3002
\u57fa\u56e0\u7ec4\u79d1\u5b66\u7684\u5efa\u7acb\u4e0e\u57fa\u56e0\u64cd\u4f5c\u6280\u672f\u7684\u65e5\u76ca\u6210\u719f\uff0c\u4f7f\u57fa\u56e0\u6cbb\u7597\u4e0e\u57fa\u56e0\u6d4b\u5e8f\u6280\u672f\u7684\u5546\u4e1a\u5316\u6210\u4e3a\u53ef\u80fd\uff0c\u6b63\u5728\u8fbe
\u5230\u672a\u6765\u6cbb\u7597\u5b66\u7684\u65b0\u9ad8\u5ea6\u3002\u8f6c\u57fa\u56e0\u6280\u672f\u7528\u4e8e\u6784\u9020\u8f6c\u57fa\u56e0\u690d\u7269\u548c\u8f6c\u57fa\u56e0\u52a8\u7269\uff0c\u5df2\u9010\u6e10\u8fdb\u5165\u4ea7\u4e1a\u9636\u6bb5\uff0c\u7528\u8f6c\u57fa
\u56e0\u7ef5\u7f8a\u751f\u4ea7\u86cb\u767d\u9176\u6291\u5236\u5242ATT\uff0c\u7528\u4e8e\u6cbb\u7597\u80ba\u6c14\u80bf\u548c\u56ca\u6027\u7ea4\u7ef4\u53d8\u6027\uff0c\u5df2\u8fdb\u5165\u2161\uff0c\u2162\u671f\u4e34\u5e8a\u3002\u5927\u91cf\u7684\u7814\u7a76\u6210\u679c
\u8868\u660e\u8f6c\u57fa\u56e0\u52a8\u3001\u690d\u7269\u5c06\u6210\u4e3a\u672a\u6765\u5236\u836f\u5de5\u4e1a\u7684\u53e6\u4e00\u4e2a\u91cd\u8981\u53d1\u5c55\u9886\u57df\u3002
2.\u751f\u7269\u5236\u836f\u5c55\u671b
\u4eca\u540e10\u5e74\u751f\u7269\u6280\u672f\u5c06\u5bf9\u5f53\u4ee3\u91cd\u5927\u75be\u75c5\u6cbb\u7597\u5242\u521b\u9020\u66f4\u591a\u7684\u6709\u6548\u836f\u7269\uff0c\u5e76\u5728\u6240\u6709\u524d\u6cbf\u6027\u7684\u533b\u5b66\u9886\u57df\u5f62\u6210
\u65b0\u9886\u57df\u3002\u76ee\u524d\u70ed\u95e8\u7684\u836f\u7269\u751f\u7269\u6280\u672f\u5982\u4e0b\uff1a
\u88681 \u70ed\u95e8\u836f\u7269\u751f\u7269\u6280\u672f
\u6280 \u672f \u65b0\u9896\u6027 \u6280 \u672f \u65b0\u9896\u6027
\u7ec4\u5408\u5316\u5b66 \u6210\u719f\u9886\u57df \u524d\u5bfc\u7269\u7efc\u5408\u9274\u5b9a\u6280\u672f \u65b0\u751f\u6280\u672f
\u836f\u5b66\u57fa\u56e0\u7ec4\u79d1\u5b66 \u53d1\u5c55\u9886\u57df \u6838\u7cd6\u9176 \u65b0\u751f\u6280\u672f
\u86cb\u767d\u8d28\u5de5\u7a0b \u53d1\u5c55\u9886\u57df \u6297\u4f53\u9176 \u65b0\u751f\u6280\u672f
\u57fa\u56e0\u6cbb\u7597 \u53d1\u5c55\u9886\u57df \u836f\u7269\u8bbe\u8ba1\u4e0e\u4eba\u5de5\u667a\u80fd \u65b0\u751f\u6280\u672f
\u7cd6\u7c7b\u6cbb\u7597\u5242 \u53d1\u5c55\u9886\u57df \u529f\u80fd\u6297\u539f \u65b0\u751f\u6280\u672f
\u88682 \u6b63\u5728\u7814\u7a76\u5f00\u53d1\u7684\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u7269\u7c7b\u578b
\u9886 \u57df \u5f00\u53d1\u836f\u7269\u54c1\u79cd \u9886 \u57df \u5f00\u53d1\u836f\u7269\u54c1\u79cd
\u5355\u514b\u9686\u4f53 78 \u4eba\u751f\u957f\u6fc0\u7d20 5
\u75ab\u82d7 62 \u7ec4\u7ec7\u7ea4\u6eb6\u9176\u539f\u6fc0\u6d3b\u5242 4
\u57fa\u56e0\u6cbb\u7597 28 \u51dd\u8840\u56e0\u5b50 3
\u767d\u4ecb\u7d20 11 \u96c6\u843d\u7ec6\u80de\u523a\u6fc0\u56e0\u5b50 3
\u5e72\u6270\u7d20 10 \u4fc3\u7ea2\u7ec6\u80de\u751f\u6210\u7d20 2
\u751f\u957f\u56e0\u5b50 10 SOD 1
\u91cd\u7ec4\u53ef\u6eb6\u6027\u53d7\u4f53 6 \u5176\u4ed6 56
\u53cd\u4e49\u836f\u7269 6 \u603b\u6570 284
\u751f\u7269\u5b66\u7684\u9769\u547d\u4e0d\u4ec5\u4f9d\u8d56\u4e8e\u751f\u7269\u79d1\u5b66\u548c\u751f\u7269\u6280\u672f\u7684\u81ea\u8eab\u53d1\u5c55\uff0c\u800c\u4e14\u4f9d\u8d56\u4e8e\u5f88\u591a\u76f8\u5173\u9886\u57df\u7684\u6280\u672f\u8d70\u5411\uff0c
\u4f8b\u5982\u5fae\u673a\u7535\u7cfb\u7edf\u3001\u6750\u6599\u79d1\u5b66\u3001\u56fe\u50cf\u5904\u7406\u3001\u4f20\u611f\u5668\u548c\u4fe1\u606f\u6280\u672f\u7b49\u3002\u5c3d\u7ba1\u751f\u7269\u6280\u672f\u7684\u9ad8\u901f\u53d1\u5c55\u4f7f\u4eba\u4eec\u96be\u4ee5\u4f5c
\u51fa\u51c6\u786e\u7684\u9884\u6d4b\uff0c\u4f46\u662f\u57fa\u56e0\u7ec4\u56fe\u8c31\u3001\u514b\u9686\u6280\u672f\u3001\u9057\u4f20\u4fee\u6539\u6280\u672f\u3001\u751f\u7269\u533b\u5b66\u5de5\u7a0b\u3001\u75be\u75c5\u7597\u6cd5\u548c\u836f\u7269\u5f00\u53d1\u65b9\u9762
\u7684\u8fdb\u5c55\u6b63\u5728\u52a0\u5feb\u3002
\u9664\u4e86\u9057\u4f20\u5b66\u4e4b\u5916\uff0c\u751f\u7269\u6280\u672f\u8fd8\u53ef\u4ee5\u7ee7\u7eed\u6539\u8fdb\u9884\u9632\u548c\u6cbb\u7597\u75be\u75c5\u7684\u7597\u6cd5\u3002\u8fd9\u4e9b\u65b0\u7597\u6cd5\u53ef\u4ee5\u5c01\u9501\u75c5\u539f\u4f53\u8fdb\u5165\u4eba
\u4f53\u5e76\u8fdb\u884c\u4f20\u64ad\u7684\u80fd\u529b\uff0c\u4f7f\u75c5\u539f\u4f53\u53d8\u5f97\u66f4\u52a0\u8106\u5f31\u5e76\u4e14\u4f7f\u4eba\u7684\u514d\u75ab\u529f\u80fd\u5bf9\u65b0\u7684\u75c5\u539f\u4f53\u4f5c\u51fa\u53cd\u5e94\u3002\u8fd9\u4e9b\u65b9\u6cd5\u53ef
\u4ee5\u514b\u670d\u75c5\u539f\u4f53\u5bf9\u6297\u751f\u7d20\u7684\u8010\u53d7\u6027\u8d8a\u6765\u8d8a\u5f3a\u7684\u4e0d\u826f\u8d8b\u52bf\uff0c\u5bf9\u611f\u67d3\u5f62\u6210\u65b0\u7684\u653b\u52bf\u3002
\u9664\u4e86\u89e3\u51b3\u4f20\u7edf\u7684\u7ec6\u83cc\u548c\u75c5\u6bd2\u95ee\u9898\u4e4b\u5916\uff0c\u4eba\u4eec\u6b63\u5728\u5f00\u53d1\u89e3\u51b3\u5316\u5b66\u4e0d\u5e73\u8861\u548c\u5316\u5b66\u6210\u5206\u79ef\u7d2f\u7684\u65b0\u7597\u6cd5\u3002\u4f8b\u5982\uff0c
\u6b63\u5728\u5f00\u53d1\u4e4b\u4e2d\u7684\u6297\u4f53\u53ef\u4ee5\u653b\u51fb\u4f53\u5185\u7684\u53ef\u5361\u56e0\uff0c\u5c06\u6765\u53ef\u4ee5\u7528\u4e8e\u6cbb\u7597\u6210\u763e\u95ee\u9898\u3002\u8fd9\u79cd\u65b9\u6cd5\u4e0d\u4ec5\u6709\u52a9\u4e8e\u6539\u5584\u763e
\u541b\u5b50\u7684\u72b6\u51b5\uff0c\u800c\u4e14\u5bf9\u4e8e\u89e3\u51b3\u5168\u7403\u6027\u975e\u6cd5\u6bd2\u54c1\u8d38\u6613\u95ee\u9898\u5177\u6709\u91cd\u5927\u5f71\u54cd\u3002
\u5404\u79cd\u65b0\u6280\u672f\u7684\u51fa\u73b0\u6709\u52a9\u4e8e\u65b0\u836f\u7269\u7684\u5f00\u53d1\u3002\u8ba1\u7b97\u673a\u6a21\u62df\u548c\u5206\u5b50\u56fe\u50cf\u5904\u7406\u6280\u672f(\u4f8b\u5982\u539f\u5b50\u529b\u663e\u5fae\u955c\u3001\u8d28
\u91cf\u5206\u5149\u4eea\u548c\u626b\u63cf\u63a2\u6d4b\u663e\u5fae\u955c)\u76f8\u7ed3\u5408\u53ef\u4ee5\u7ee7\u7eed\u63d0\u9ad8\u8bbe\u8ba1\u5177\u6709\u7279\u5b9a\u529f\u80fd\u7279\u6027\u7684\u5206\u5b50\u7684\u80fd\u529b\uff0c\u6210\u4e3a\u836f\u7269\u7814\u7a76\u548c
\u836f\u7269\u8bbe\u8ba1\u7684\u5f97\u529b\u5de5\u5177\u3002\u836f\u7269\u4e0e\u4f7f\u7528\u8be5\u836f\u7269\u7684\u751f\u7269\u7cfb\u7edf\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u7684\u6a21\u62df\u5728\u7406\u89e3\u836f\u6548\u548c\u836f\u7269\u5b89\u5168\u65b9\u9762\u4f1a\u6210\u4e3a
\u8d8a\u6765\u8d8a\u6709\u7528\u7684\u5de5\u5177\u3002\u4f8b\u5982\uff0c\u7f8e\u56fd\u98df\u54c1\u836f\u7269\u7ba1\u7406\u5c40(FDA)\u5728\u836f\u7269\u5ba1\u6279\u7684\u8fc7\u7a0b\u4e2d\u5229\u7528Dennis Noble\u7684\u865a\u62df\u5fc3
\u810f\u6a21\u62df\u7cfb\u7edf\u4e86\u89e3\u5fc3\u810f\u836f\u7269\u7684\u673a\u7406\u548c\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u89c2\u6d4b\u7ed3\u679c\u7684\u610f\u4e49\u3002\u8fd9\u79cd\u65b9\u6cd5\u52302015\u5e74\u53ef\u80fd\u4f1a\u6210\u4e3a\u5fc3\u810f\u7b49\u7cfb\u7edf
\u4e34\u5e8a\u836f\u7269\u8bd5\u9a8c\u7684\u4e3b\u6d41\u65b9\u6cd5\uff0c\u800c\u590d\u6742\u7cfb\u7edf(\u4f8b\u5982\u5927\u8111)\u7684\u836f\u7269\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u9700\u8981\u5bf9\u8fd9\u4e9b\u7cfb\u7edf\u7684\u529f\u80fd\u548c\u751f\u7269\u5b66\u8fdb\u884c
\u66f4\u4e3a\u6df1\u5165\u7684\u7814\u7a76\u3002
\u5230\u4e0b\u4e16\u7eaa\u521d\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u7269\u7684\u79cd\u7c7b\u6570\u76ee\u5c1a\u4e0d\u4f1a\u8d85\u8fc7\u4e00\u822c\u836f\u7269\u7684\u603b\u6570\uff0c\u4f46\u751f\u7269\u6280\u672f\u5236\u836f\u516c\u53f8\u603b\u6570\u5c06\u8d85\u8fc7
\u524d10\u5e74\u76846\u500d\u3002\u76ee\u524d\u4e3b\u8981\u751f\u7269\u6280\u672f\u516c\u53f8\u591a\u5206\u5e03\u5728\u7f8e\u56fd\uff0c\u5982Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech
\u548cChiron\uff0c\u8fd8\u6709Biogen\u4e5f\u53d1\u5c55\u8f83\u5feb\u30021987\u5e74\u5c1a\u6ca1\u6709\u4e00\u79cd\u91cd\u7ec4DNA\u836f\u7269\u8fdb\u5165\u4e16\u754c\u836f\u54c1\u9500\u552e\u989d\u6392\u540d\u524d\u5217\u8868\uff0c\u4f46
\u52301996\u5e74\u5df2\u6709\u591a\u79cd\u751f\u7269\u5de5\u7a0b\u836f\u7269\u699c\u4e0a\u6709\u540d\u3002\u7ecf\u4e0a\u5e02\u7684\u751f\u7269\u6280\u672f\u836f\u7269\u4e3b\u8981\u542b3\u5927\u7c7b\uff0c\u5373\u91cd\u7ec4\u6cbb\u7597\u86cb\u767d\u8d28\u3001\u91cd
\u7ec4\u75ab\u82d7\u548c\u8bca\u65ad\u6216\u6cbb\u7597\u7528\u7684\u5355\u514b\u9686\u6297\u4f53\u3002
\u836f\u7269\u7684\u7814\u7a76\u5f00\u53d1\u6210\u672c\u76ee\u524d\u5df2\u7ecf\u9ad8\u5230\u96be\u4ee5\u4e3a\u7ee7\u7684\u7a0b\u5ea6\uff0c\u6bcf\u79cd\u836f\u7269\u6295\u653e\u5e02\u573a\u524d\u7684\u5e73\u5747\u6210\u672c\u5927\u7ea6\u4e3a6\u4ebf\u7f8e
\u5143\u3002\u8fd9\u6837\u9ad8\u7684\u6210\u672c\u4f1a\u8feb\u4f7f\u533b\u836f\u5de5\u4e1a\u5bf9\u6280\u672f\u7684\u8fdb\u6b65\u8fdb\u884c\u5de8\u5927\u7684\u6295\u8d44\uff0c\u4ee5\u589e\u5f3a\u533b\u836f\u5de5\u4e1a\u7684\u957f\u671f\u751f\u5b58\u80fd\u529b\u3002\u7efc
\u5408\u5229\u7528\u9057\u4f20\u56fe\u8c31\u3001\u57fa\u4e8e\u8868\u73b0\u578b\u7684\u5b9a\u5236\u836f\u7269\u5f00\u53d1\u3001\u5316\u5b66\u6a21\u62df\u7a0b\u5e8f\u548c\u5de5\u7a0b\u7a0b\u5e8f\u4ee5\u53ca\u836f\u7269\u8bd5\u9a8c\u6a21\u62df\u7b49\u6280\u672f\u5df2\u7ecf
\u4f7f\u836f\u7269\u5f00\u53d1\u4ece\u5c1d\u8bd5\u578b\u65b9\u6cd5\u8f6c\u53d8\u4e3a\u5b9a\u5236\u578b\u5f00\u53d1\uff0c\u5373\u6839\u636e\u670d\u836f\u7fa4\u4f53\u5bf9\u836f\u7269\u53cd\u5e94\u7684\u6df1\u5165\u4e86\u89e3\u4f1a\u8bbe\u8ba1\u3001\u8bd5\u9a8c\u548c\u4f7f
\u7528\u65b0\u7684\u836f\u7269\u3002\u8fd9\u79cd\u65b9\u6cd5\u8fd8\u53ef\u4ee5\u633d\u6551\u8fc7\u53bb\u5728\u4e34\u5e8a\u8bd5\u9a8c\u4e2d\u88ab\u5c11\u6570\u60a3\u8005\u6392\u65a5\u4f46\u6709\u53ef\u80fd\u88ab\u591a\u6570\u60a3\u8005\u63a5\u53d7\u7684\u836f\u7269\u3002
\u8fd9\u79cd\u65b9\u6cd5\u53ef\u4ee5\u6539\u5584\u6210\u529f\u7387\u3001\u964d\u4f4e\u8bd5\u9a8c\u6210\u672c\u3001\u4e3a\u9002\u7528\u8303\u56f4\u8f83\u7a84\u7684\u836f\u7269\u5f00\u8f9f\u65b0\u7684\u5e02\u573a\u3001\u4f7f\u836f\u7269\u66f4\u52a0\u9002\u5408\u9002\u7528
\u5bf9\u75c7\u7fa4\u4f53\u7684\u9700\u8981\u3002\u5982\u679c\u8fd9\u79cd\u6280\u672f\u8d8b\u4e8e\u6210\u719f\uff0c\u53ef\u4ee5\u5bf9\u5236\u836f\u5de5\u4e1a\u548c\u5065\u5eb7\u4fdd\u9669\u4e1a\u4ea7\u751f\u91cd\u5927\u5f71\u54cd\u3002
\u503c\u5f97\u6ce8\u610f\u7684\u662f\uff0c\u5236\u836f\u5de5\u4e1a\u7684\u77e5\u8bc6\u4ea7\u6743\u4fdd\u62a4\u5728\u4e16\u754c\u5404\u5730\u662f\u4e0d\u5e73\u8861\u7684\u3002\u67d0\u4e9b\u5730\u533a(\u4f8b\u5982\u4e9a\u6d32)\u4f1a\u7ee7\u7eed\u4ee5\u751f
\u4ea7\u4e13\u5229\u8fc7\u671f\u836f\u7269\u4e3a\u4e3b\uff0c\u6709\u4e9b\u5730\u533a(\u5982\u7f8e\u56fd\u548c\u6b27\u6d32)\u9664\u4e86\u7ee7\u7eed\u751f\u4ea7\u4f4e\u5229\u6da6\u7684\u836f\u7269\u5916\u4f1a\u4e0d\u65ad\u5f00\u53d1\u65b0\u7684\u836f\u7269\u3002
\u603b\u4e4b\uff0c\u7efc\u5408\u591a\u5b66\u79d1\u7684\u52aa\u529b\uff0c\u901a\u8fc7\u65b0\u6280\u672f\u7684\u521b\u7acb\u53ef\u4ee5\u5927\u5927\u62d3\u5bbd\u53d1\u660e\u65b0\u836f\u7684\u7a7a\u95f4\uff0c\u589e\u52a0\u53d1\u660e\u65b0\u836f\u7684\u673a\u9047
\u4e0e\u901f\u5ea6\u3002\u56e0\u4e3a\u8fd9\u4e9b\u624b\u6bb5\u53ef\u4ee5\u5bfb\u627e\u5feb\u901f\u9274\u5b9a\u836f\u7269\u4f5c\u7528\u7684\u9776\uff0c\u66f4\u6709\u6548\u5730\u53d1\u73b0\u66f4\u591a\u65b0\u7684\u5148\u5bfc\u7269\u5316\u5b66\u5b9e\u4f53\uff0c\u4ece\u800c
\u4e3a\u53d1\u660e\u65b0\u836f\u63d0\u4f9b\u66f4\u52a0\u5e7f\u9614\u7684\u524d\u666f\u3002
\u597d\u7684\u5427\uff0c\u4e0d\u4f1a\u5c31\u65e9\uff0c\uff0c\u6211
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。
【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性
【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.
【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity
海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。
萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。
糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。
本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。
1 萜类化合物
1.1 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。
1.2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。
Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。
化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。
从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，2.5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，7.9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。
氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。
1.3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。
日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。
从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。
6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。
Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。
从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。
南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。
从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。
1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。1.5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。
具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。
2 糖苷类化合物
从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。
两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。
海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。
甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 1.6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 62.5g，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。
四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。
3 结语
目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
绛旓細鐢熺墿鍒惰嵂鎶鏈璁烘枃鑼冩枃绡囦竴 鐢熺墿鍒惰嵂鎶鏈帰鏋 銆愪腑鍥惧垎绫诲彿銆 R473.6 銆愭枃鐚爣璇嗙爜銆慉銆 鏂囩珷 缂栧彿銆1672-3783(2011)04-0344-02 銆愭憳瑕併戠幇浠ｇ敓鐗╁埗鑽妧鏈槸涓椤逛笌鍒惰嵂浜т笟缁撳悎鏋佷负瀵嗗垏鐨勯珮鏂版妧鏈,涓嶆柇涓哄尰鑽涓氭彁渚涙柊浜у搧銆佹柊鍓傚瀷,涓哄埗鑽晫寮鍒涗竴鏉″喘鏂颁箣璺,姝ｅ湪鏀瑰彉鐢熺墿鍒惰嵂涓氱殑闈㈣矊,涓鸿В鍐充汉...
绛旓細鑷20涓栫邯80骞翠唬涓湡浠ユ潵,鍦ㄥ浗瀹朵互鍙婂湴鏂瑰悇绾ф斂搴滄斂绛栫殑澶у姏鏀寔涓,鐢熺墿鍖昏嵂浜т笟鍦ㄦ垜鍥借摤鍕冨彂灞,鍥藉缁忚锤濮旂殑鏈夊叧璧勬枡鏄剧ず:1998骞翠互鍓,鎴戝浗瀵圭敓鐗╁尰鑽妧鏈紑鍙戠殑鎬绘姇璧勭疮璁＄害涓40浜垮厓,鑷1999骞村紑濮,鍥藉鏄庢樉鍔犲ぇ浜嗗鐢熺墿鍖昏嵂鐨勬姇鍏ュ姏搴,骞冲潎姣忓勾杈20浜垮厓宸﹀彸,2003骞磋繖涓鎶曞叆杈惧埌60浜垮厓,鏋佸ぇ鍦颁績杩涗簡鐢熺墿鍖昏嵂浜т笟鐨勫彂灞曘...
绛旓細鐢熺墿鍒惰嵂姣曚笟璁烘枃鑼冩枃濡備笅锛氭憳瑕侊細鏈枃涓昏闃愯堪涓嵂鐐埗鍘熺悊鐨勭爺绌跺唴瀹逛笌鐮旂┒鏂规硶锛岀爺绌跺唴瀹瑰寘鎷細鏂囩尞鏁寸悊鍙婄粡楠屾荤粨銆佺偖鍒跺師鐞嗗強鐐埗鐞嗚銆佺偖鍒舵柟娉曘侀ギ鐗囪川閲忔爣鍑嗙殑鐮旂┒銆傜爺绌舵柟娉曞寘鎷細搴旂敤鏂囩尞瀛︺佸疄楠岃嵂鐞嗗銆佸寲瀛︺佷复搴婄枟鏁堣瀵熴佸瀛︾缁撳悎鐨勬柟娉曡繘琛岀爺绌躲1.1鏂囩尞鏁寸悊鍙婄粡楠屾荤粨棣栧厛瑕佹悶娓呯偖鍒剁殑鍘嗗彶鍜岀幇...
绛旓細1鎴戝浗鐢熺墿鍒惰嵂浜т笟鐜扮姸1.1鐢熺墿鍒惰嵂浼佷笟鏍煎眬涓皬鍨嬬敓鍖栧埗鑽紒涓氥傚湪涓婁笘绾簲鍏崄骞翠唬閫愭寤虹珛鍜屽彂灞曡捣鏉ワ紝涓昏鐢熶骇鑴忓櫒鍒跺搧鍜
绛旓細鎽 瑕侊細鐢熺墿鎶鏈凡缁忔繁鍏ヤ腑鑽爺绌跺拰寮鍙戠殑鍚勪釜棰嗗煙锛屽湪绉戞妧楂橀熷彂灞曠殑鐜颁唬绀句細閲岋紝涓嵂瑕佹兂瀛樺湪灏卞繀椤诲疄琛岀幇浠ｅ寲锛屽洜姝鐢熺墿鍒惰嵂鍦ㄥ埗鑽涓氬氨鏄惧緱灏や负閲嶈锛岃屽彂灞曠敓鐗╁埗鑽皢浼氬舰鎴愪竴涓ぇ鐨勮秼鍔 鍏抽敭璇嶏細鐢熺墿鍒惰嵂锛涚爺绌讹紱鍙戝睍 Abstract锛欱iotechnology has been widely used in the research and development ...
绛旓細娴锋磱鏄敓鍛戒箣婧,鐢变簬娴锋磱鐜鐨勭壒娈婃,鍏锋湁楂樺帇銆佷綆钀ュ吇銆佷綆娓(鐗瑰埆鏄繁娴)銆佹棤鍏夌収浠ュ強灞閮ㄩ珮娓┿侀珮鐩愮瓑鐢熷懡鏋侀檺鐜,娴锋磱鐢熺墿閫傚簲浜嗘捣娲嬬嫭鐗圭殑鐢熸椿鐜,蹇呯劧閫犲氨浜嗘捣娲嬬敓鐗╁叿鏈夌嫭鐗圭殑浠ｈ阿閫斿緞鍜岄仐浼犺儗鏅,蹇呭畾涔熶細鏈夋柊鐨勩佸湪璁稿闄嗗湴鐢熺墿涓湭鏇惧彂鐜拌繃鐨勬柊缁撴瀯绫诲瀷鍜岀壒娈婄敓鐗╂椿鎬х殑鍖栧悎鐗┿ 钀滅被鐗╄川鏄竴绫诲ぉ鐒剁殑鐑冪被鐗...
绛旓細(2)鈪″瀷闃垮徃鍖规灄鎶垫姉(鑽晥瀛﹀瀷):鏃犺浣撳唴鍙婁綋澶,鍙ｆ湇闃垮徃鍖规灄鍚,TX鍚堟垚鍜岃兌鍘熻瀵艰灏忔澘鑱氶泦鍧囨湭琚姂鍒,鎻愮ず璇ュ瀷闃垮徃鍖规灄鎶垫姉鐨勬満鍒朵笌鐜哀鍖栭叾(COX)鐨勯仐浼犲鎬佹鏈夊叧銆(3)鈪㈠瀷闃垮徃鍖规灄鎶垫姉(鍋囨ч樋鍙稿尮鏋楁姷鎶):鍙ｆ湇闃垮徃鍖规灄鍚庤兘鎶戝埗TX鍚堟垚,浣嗕笉鑳芥姂鍒惰兌鍘熻瀵肩殑琛灏忔澘鑱氶泦銆傝鍨嬫偅鑰呬箣鎵浠ヨ鍐犱互鈥滃亣鎬ф姷鎶椻,鍥犱负...
绛旓細鑽鐨勮鏂鑼冩枃绡1 璇曡皥鐢熺墿鍒惰嵂鏂版妧鏈彂灞曞垎鏋 [鎽樿]鐢熺墿鎶鏈嵂鐗(biotech drugs)鏄泦鐢熺墿瀛︺佸尰瀛︺佽嵂瀛︾殑鍏堣繘鎶鏈负涓浣,浠ョ粍鍚堝寲瀛︺佽嵂瀛﹀熀鍥(鍔熻兘鎶楀師瀛︺佺敓鐗╀俊鎭绛夐珮鎶鏈负渚濇墭,浠ュ垎瀛愰仐浼犲銆佸垎瀛愮敓鐗┿佺敓鐗╃墿鐞嗙瓑鍩虹瀛︾鐨勭獊鐮翠负鍚庣浘褰㈡垚鐨勪骇涓氥 鏂囩珷 鍒嗘瀽浜嗛氳繃鐢熺墿鍒惰嵂鏂版妧鏈殑鍒涚珛,鍙互澶уぇ鎷撳鍙戞槑...
绛旓細涓嬮潰鏄垜鏁寸悊鐨鐢熺墿鍒惰嵂璁烘枃寮棰樻姤鍛婅寖鏂囷紝甯屾湜瀵瑰ぇ瀹舵湁鎵甯姪銆備竴銆佺爺绌惰儗鏅 20涓栫邯鍒濇墠鍦ㄦ垜鍥藉ぇ閲忔牻鍩广傛磱钁变腑鍚湁涓板瘜鐨勯粍閰被鍖栧悎鐗╋紝鑰岄粍閰被鍖栧悎鐗╁湪鍖昏嵂鍜岄鍝佷腑鏈夌潃骞挎硾鐨勫簲鐢ㄣ傞粍閰被鍖栧悎鐗╁叿鏈夋姉鐧屻佹姉蹇冭绠¤佸寲銆佹姉鐐庛佹潃鑿屽強闄嶈鍘嬬瓑浣滅敤銆傛湁鎶ラ亾璇达紝娲嬭懕涓富瑕佺殑绫婚粍閰槸榛勯叜閱囨噲鐨礌鍙婂叾...
绛旓細鐢熺墿鎶鏈嵂鐗(biotech drugs)鎴栫О鐢熺墿鑽墿(biopharmaceutics)鏄泦鐢熺墿瀛︺佸尰瀛︺佽嵂瀛︾殑鍏堣繘鎶鏈负涓浣,浠ョ粍鍚堝寲瀛︺佽嵂瀛﹀熀鍥(鍔熻兘鎶楀師瀛︺佺敓鐗╀俊鎭绛夐珮鎶鏈负渚濇墭,浠ュ垎瀛愰仐浼犲銆佸垎瀛愮敓鐗┿佺敓鐗╃墿鐞嗙瓑鍩虹瀛︾鐨勭獊鐮翠负鍚庣浘褰㈡垚鐨勪骇涓氥傜幇鍦,涓栫晫鐢熺墿鍒惰嵂鎶鏈殑浜т笟鍖栧凡杩涘叆鎶曡祫鏀惰幏鏈,鐢熺墿鎶鏈嵂鍝佸凡搴旂敤鍜屾笚閫忓埌鍖昏嵂銆佷繚...
