重组人脑利钠肽的作用
1、在探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对内毒素诱导犬急性肺损伤的治疗作用。采用静脉注射脂多糖(LPS)复制内毒素性急性肺损伤模型，分组对比试验重组人脑利钠肽对肺损伤的改善作用。病理组织学观察结果显示，重组人 脑利钠肽可使水肿程度明显减轻，使肺组织病理损伤得到改善，同时还可降低毛细血管通透性、血管外肺水。指出重组人脑利钠肽可改善脓毒症肺损伤。2、应用重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）对内毒素性急性肺损伤犬进行干预，从氧化-抗氧化角度说明其对肺脏具有保护作用。
3、急性肺损伤模型的建立。成年健康犬20只（14.2±0.45）kg，雌雄各半，随机分成4组，正常对照组（A组），急性肺损伤组（B组），急性肺损伤+rhBNP低剂量组（C组），急性肺损伤+rhBNP高剂量组（D组)。2%戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉，实验过程中持续静脉泵入l0mg·kg-1·h-1维持。仰卧位固定，经口气管插管连接机辅助通气，呼吸频率f18次／min，潮气量Vt10ml／kg，经犬右颈内静脉穿刺及右股动脉穿刺，留置导管，导管鞘侧管接PiCCO温度探头，右股动脉导管接PICCO监测仪。除A组外，其余3组均经中心静脉在10min内注入LPS1mg/kg（生理盐水稀释至20ml，2ml/min），监测动脉血气，实验过程中各组给予平衡盐溶液以10ml/h/kg的速度进行滴注。
4、给药方法及监测指标。在成功建模的基础上，正常对照组(A组，n=5)：给予等量生理盐水；急性肺损伤组（B组，n=5）：给予LPS1mg/kg+等量生理盐水；rhBNP低剂量组（C组，n=5）：给予LPS1mg/kg+rhBNP5μg/kg；rhBNP高剂量组（D组，n=5）：给予LPS1mg/kg+rhBNP10μg/kg。分别记录各组给药后0、2，4，8，12小时动物的生命体征，同时抽取动脉血用于血气分析，测定PaO2以计算氧合指数；通过PiCCO监测技术（即脉搏指示连续心排血量监测技术）监测各个时间点血管外肺水（EVLW）、肺毛细血管通透性指数（PVPI）。在12小时时处死犬，取一部分肺组织测肺湿/干比；一部分肺组织病理染色（HE染色），进行病理组织学观察；取肺组织进行MPO、MDA活性检测。
5、结论：rhBNP可有效减轻动物肺组织损伤，改善其功能和组织氧合、降低血管外肺水及毛细血管通透性指数，其作用成剂量效应关系。
rhBNP可有效改善肺组织抗氧化酶活性，提示其对急性肺损伤动物的保护作用的部分机制是通过调节内源性抗氧化物酶活性来实现的。
绛旓細1銆佸湪鎺㈣閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲(rhBNP)瀵瑰唴姣掔礌璇卞鐘ユц偤鎹熶激鐨勬不鐤椾綔鐢銆傞噰鐢ㄩ潤鑴夋敞灏勮剛澶氱硸(LPS)澶嶅埗鍐呮瘨绱犳фユц偤鎹熶激妯″瀷锛屽垎缁勫姣旇瘯楠岄噸缁勪汉鑴戝埄閽犺偨瀵硅偤鎹熶激鐨勬敼鍠勪綔鐢ㄣ傜梾鐞嗙粍缁囧瑙傚療缁撴灉鏄剧ず锛岄噸缁勪汉 鑴戝埄閽犺偨鍙浣挎按鑲跨▼搴︽槑鏄惧噺杞锛屼娇鑲虹粍缁囩梾鐞嗘崯浼ゅ緱鍒版敼鍠勶紝鍚屾椂杩樺彲闄嶄綆姣涚粏琛绠￠氶忔с佽绠″...
绛旓細閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲芥槸涓村簥涓婁竴绉嶆瘮杈冨父瑙佺殑鑽墿锛屼篃鏄汉浣撶殑涓绉嶅唴婧愭у鑲斤紝杩欑鑽墿鍦ㄤ复搴婁笂涓昏鏄敤浜庢不鐤楀績鍔涜“绔柧鐥呭嚭鐜扮殑鍛煎惛鍥伴毦銆佽兏闂锋皵鐭瓑鐥囩姸锛屽湪鍖荤敓鐨勬寚瀵间笅锛岄氳繃闈欒剦婊存敞锛岃兘澶熸湁鏁堢殑缂撹В鐥呮儏锛屼篃鑳借揪鍒版敼鍠勫績鍔涜“绔殑鐩殑銆傚湪浣跨敤鑽墿鐨勬椂鍊欙紝闇瑕佷弗瀵嗚瀵熸偅鑰呯殑韬綋鐘跺喌锛屾偅鑰呯殑韬綋鍑虹幇浜嗗紓甯...
绛旓細1.6 鑴戝埄閽犺偨鐨勮嵂鐞嗕綔鐢 1.鍧囪 鎵╁紶鍔ㄨ剦鍜岄潤鑴夛紝闄嶄綆蹇冭剰鍓嶅悗璐熻嵎锛岃繀閫熺紦瑙ｅ懠鍚稿洶闅惧拰鍏ㄨ韩鐥囩姸锛屾棤鑰愯嵂鎬銆2.涓害鍒╁翱鎺掗挔锛岄檷浣庡惊鐜閲忚礋鑽凤紝澧炲姞鑲捐繃婊ゅ害锛屼笉澧炲姞鑲捐剰璐熸媴銆3.鍏ㄩ潰鎷姉绁炵粡鍐呭垎娉岀郴缁熻繃搴︽縺娲讳骇鐢熺殑蹇冭剰姣掓銆4.寤剁紦蹇冭剰閲嶅锛岄樆姝㈠績鑲屽鐢熻偉鍘氬拰闂磋川绾ょ淮鍖栵紝闄嶄綆杩滄湡鐥呮鐜囥5....
绛旓細閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲芥槸璇ヨ嵂鍝佸敮涓鐨勭壒寮傛ф垚浠姐骞插喕閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲界幇闃舵鐢ㄤ互鍖绘不浜氭ユуけ浠ｅ伩鎬у績鍔涜“绔銆傛帴涓嬪幓灏变负澶т紮鍎跨畝鏄撲粙缁嶄竴涓嬪共鍐婚噸缁勪汉鑴戝埄閽犺偨鐨勫姛鏁堝強鍓綔鐢紝鏈熷緟瀵瑰ぇ浼欏効鏈変竴瀹氱殑鍗忓姪銆傚簲鐢ㄥ共鍐婚噸缁勪汉鑴戝埄閽犺偨鏃讹紝鍏堣闈欒剦娉ㄥ皠锛岄潤鑴夋敞灏勫簲鐢ㄧ殑浣跨敤閲忎负璐熻浇浣跨敤閲忥紝鍐嶆牴鎹潤鑴夋淮娉ㄤ繚鎸...
绛旓細鐩墠閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲锛坮hBNP锛夊凡琚澶氫笓瀹惰涓哄緢鏈夊墠鏅殑鏂拌嵂, 鍏充簬rhBNP 鐨勫熀纭鍜屼复搴婄爺绌舵鍦ㄨ繘琛, 闅忕潃鐞嗚璁よ瘑鐨勬繁鍏, 鍏跺簲鐢ㄧ殑鑼冨洿涔熼愭鎵╁睍銆傚鎬ユу績姊 PCI 鍚庢偅鑰呭簲鐢╮ hBNP 鍙互鏈夋晥鎶戝埗蹇冨閲嶆瀯, 鏀瑰杽蹇鍔熻兘, 鍑忓皯涓村簥浜嬩欢鍙戠敓, 鏀瑰杽棰勫悗, 鎻愰珮鐢熷瓨鐜, 骞朵笖鍦ㄨ瘯楠屼腑鍙戠幇rhBNP 鐢ㄨ嵂瀹夊叏鎬ц緝...
绛旓細鏈搧涓轰竴绉嶉氳繃閲嶇粍DNA鎶鏈敤澶ц偁鏉嗚弻鐢熶骇鐨勬棤鑿屽喕骞插埗鍓傦紝涓庡績瀹よ倢浜х敓鐨勫唴婧愭ц剳鍒╅挔鑲芥湁鐩稿悓鐨勬皑鍩洪吀搴忓垪銆浣滅敤鏈哄埗浜鸿剳鍒╅挔鑲涓庣壒寮傛х殑鍒╅挔鑲藉彈浣擄紙璇ュ彈浣撲笌楦熻嫹閰哥幆鍖栭叾鐩歌棔鑱旓級鐩哥粨鍚堬紝寮曡捣浜嗙粏鑳炲唴鐜崟纾烽吀楦熻嫹锛坈GMP锛夌殑娴撳害鍗囬珮鍜屽钩婊戣倢缁嗚優鐨勮垝寮犮備綔涓虹浜屼俊浣匡紝cGMP鑳芥墿寮犲姩鑴夊拰闈欒剦锛岃繀閫...
绛旓細鑽搧锛岄氱敤鍚嶏細鍐诲共閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲锛岄傜敤浜庢偅鏈変紤鎭垨杞诲井娲诲姩鏃跺懠鍚稿洶闅剧殑鎬ユуけ浠ｅ伩蹇冨姏琛扮鎮ｈ呯殑闈欒剦娌荤枟銆
绛旓細鍐诲共閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲 銆愬晢鍝佸悕銆戝竷缃楃撼娉 銆愭х姸銆戞湰鍝佸憟鐧借壊绮夋湯鐘 銆浣滅敤绫诲埆銆戙愯嵂鐞嗘瘨鐞嗐戙愯嵂浠ｅ姩鍔涘銆戙愰傚簲鐥囥戠敤浜庢偅鏈変紤鎭垨杞诲井娲诲姩鏃跺懠鍚稿洶闅剧殑鎬ユуけ浠ｅ伩蹇冨姏琛扮鎮ｈ呯殑闈欒剦娌荤枟銆傘愮敤娉曠敤閲忋戦噰鐢ㄦ寜璐熻嵎鍓傞噺闈欒剦鎺ㄦ敞鏈搧锛岄殢鍚庢寜缁存寔鍓傞噺.鎺ㄨ崘鐨勫父鐢ㄥ墏閲:鏈搧棣栧厛浠1.5渭g/kg闈欒剦鍐插嚮...
绛旓細1銆佸埄灏垮墏锛屽噺杞昏繖閮ㄥ垎鎮ｈ呭績鑴忕殑璐熻嵎锛屽噺杞诲績鑴忕殑鍓嶅悗璐熻嵎锛2銆閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲锛屾墿寮犵梾浜虹殑琛绠★紝鍑忚交蹇冭剰鐨勫墠鍚庤礋鑽凤紝鍒╁翱锛屾敼鍠勬偅鑰呯殑涓村簥鐥囩姸锛3銆佸鏋滃績鍔熻兘涓夌骇閫氳繃鑽墿鏀瑰杽鏁堟灉涓嶅ソ锛屽彲鑳戒笅涓姝ユ牴鎹偅鑰呯殑蹇冪數鍥句互鍙婂績鑴忚秴澹扮殑鎯呭喌锛屼細寤鸿鍋氬績鑴忓啀鍚屾鍖栨不鐤楋紝涔熷氨鏄垜浠墍璇寸殑CRT娌荤枟銆傝繖鏍烽氳繃...
绛旓細鏂版椿绱(鍐诲共閲嶇粍浜鸿剳鍒╅挔鑲)锛屾湰鍝侀傜敤浜庢偅鏈変紤鎭垨杞诲井娲诲姩鏃跺懠鍚稿洶闅剧殑鎬ユуけ浠ｅ伩蹇冨姏琛扮鎮ｈ呯殑闈欒剦娌荤枟銆傛寜NYHA鍒嗙骇澶т簬鈪＄骇銆
