重兵双抗——康宁杰瑞
康宁杰瑞由徐霆博士于2009年4月回国创建，徐霆博士拥有超过20年的生物创新药研发经验，先后在Archemix、Serono和Biogen担任首席研究员和课题负责人等职位。2008年回国后创立了苏州康宁杰瑞和江苏康宁杰瑞等多家生物制药公司。徐霆与公司运营副总裁刘阳是夫妻关系，两人共持有康宁杰瑞45.78%的股份权益。加入江苏康宁杰瑞前，刘阳在康宁杰瑞投资的子公司丁孚靶点担任运营副总裁。在此之前，她还做过4年的内科医生。目前，刘阳主要负责康宁杰瑞人力资源、行政和供应链，并且担任董事会董事。
康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的生物大分子药物开发技术平台，包括蛋白质工程平台、多功能抗体开发平台和抗体筛选平台。 目前公司有 8个在研项目，除了处在临床3期的PD-L1单抗(KNO35)和在临床2期的CD80融合蛋白（K019）外，剩下的6个项目全是双抗。这6个双特异性抗体项目中，有2个已经进入II期临床，剩下的4个正处在临床前研究阶段。
研发管线
一，KN035
KN035是PD-L1单抗，康宁杰瑞完全自主知识产权的PD-L1单抗，处于3期临床，研发进度最快，有望成为康宁杰瑞第一个商业化的产品 。目前全球上市的PD-L1靶点的单抗有3家，分别是罗氏的阿特朱单抗，阿斯利康的度伐利尤单抗，还有默克/辉瑞的Avelumab。前两个2019年全球销售额分别是：18.86亿和14.69亿（美元）。两个均已在中国上市。国内目前进度最快的是基石药业，基石药业的CS1001是首个PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌，正在拟申请上市。康宁杰瑞的KN035用于治疗胆道癌患者处于临床3期。恒瑞医药，正大天晴，兆科药业也都在临床3期。
二，KN046
KN046是PD-L1/CTLA-4双抗 ，KN046是自己内部的双抗技术平台CRIB开发的。中国抗PD-(L)1/CTLA-4 双抗的市规模估于2022年为1亿美元，预于2030年将增至29亿美元，年复合增长率为47.5%。美国抗PD-(L)1/CTLA-4的总市规模估于2021年为5亿美元，并于2030年增至119亿美元，年复合增长率为40.8%。PD-(L)1作为广谱靶点，是任何一个生物制药企业都不会轻易放弃的，基于PD-（L）1靶点的双抗有望延续PD-(L)1的广谱性，创造为下一个抗体的辉煌，而PD-(L)1/CTLA-4就是其中之一。
PD-（L）1/CTLA-4国内布局的有康宁杰瑞和康方生物，两家企业也是国内甚至全球此靶点的双抗研发进度最快的，都处于2期临床。目前全球基于PD-（L）1的双抗还没上市的产品，只有PD-1单抗与CTLA-4的联合疗法，Oppo及Yervoy是全球唯一获准上市的PD-1和CTLA-4联合疗法。与单一疗相比联合疗法可获得更佳的效果。 然而，使用PD-1和CTLA-4联合疗法出现严重不良事件的比率更高，国内还没批准PD-1和CTLA-4联合疗法上市。康方生物和康宁杰瑞都是PD-(L)1/CTLA-4双抗，1期临床数据显示，康方生物的AK104的安全性比康宁杰瑞的KN046好；现在两家都布局了多个适应症的2期临床试验，康宁杰瑞KN-406单药治疗3线鼻咽癌，疗效最好，成功率最高的，有望成为KN-046第一个上市的是适应症。康方最有希望的第一个上市的适应症是AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，最新临床数据不错，成功率最高，AK104可能会在国内先上市这个适应症。两康就看谁快了。估计差不多都在2021年下半年。不过就两个适应症来看，还是康方的一线治疗胃癌价值更大。当然了，两者都是优秀的双抗企业，都是自己技术平台开发出来的双抗，靶点也都具有广谱性，像现在的PD-1一样，虽然充满竞争，但也充满机会，具体发展还要看其他的适应症接下来的临床研发开拓。
三，KN026
KN026是具有双HER2信号阻断的HER2双抗，KN026是自己内部的双抗技术平台CRIB开发的第一款双抗，后来康宁杰瑞重点开发KN046，所以KN026进度有所放慢。目前正在开展美国1期临床试验和针对多种适应症的中国2期临床试验。针对HER2靶点的单抗药，罗氏的曲妥珠单抗2019年销售额60.75亿美元。单抗国内已有复宏汉霖，三生国健等多家企业布局；双抗目前全球并无产品上市。国内临床研发的有康宁杰瑞，和天广实，友芝友。最快的是康宁杰瑞的KN026目前处于2期。其他两家处于1期。未来如何，还不可知。
四，KN019
KN019 是BMS的贝拉西普(Belatacept)的生物类似药，贝拉西普基于BMS的阿巴西普（Abatacept)进行改进的药物，其药效更强。阿巴西普被批准用于类风湿性关节炎、特发性关节炎和牛皮癣关节炎的治疗，2019年，阿巴西普的全球销售额约为29.77亿美元。到目前为止，全球还没有其他公司能够开发出贝拉西普生物仿制药。KN019有望成为贝拉西普的首个生物类似药，目前处于临床2期。2020年1月9日，BMS/先声药业联合申请的阿巴西普在中国上市，适应症为类风湿性关节炎。
其他几个KN052,53,55,58也都是双抗，都还在临床前研究；就不展开聊了。
结语：从康宁杰瑞的管线可以看出，双抗就是康宁杰瑞的主要发展方向，而且其双抗产品都是基于自己内部双抗技术平台CRIB出来的，可见康宁杰瑞的双抗技术平台还是比较成熟的，有一定的内功！以后产品上市跑通，平台技术进一步得到验证，前途将一片光明。目前看，发展良好！
当然了，要是产品失败，那也是风险巨大！搞新药研发，周期长，风险大，技术资金密集，真不像市场上想象的进入临床就一帆风顺。
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