β-内酰胺酶抑制剂的分类 β-内酰胺酶抑制剂的常见药品
\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u6291\u5236\u5242\u7684\u5236\u5242\u5206\u7c7b\u6309\u4f5c\u7528\u5206\u4e3a\u4e09\u7c7b\uff1a\u2460\u53ef\u9006\u7684\u7ade\u4e89\u6027\u6291\u5236\u5242\uff0c\u5982\u90bb\u6c2f\u897f\u6797\u3001\u53cc\u6c2f\u897f\u6797\u7b49\uff1b\u2461\u4e0d\u53ef\u9006\u7684\u7ade\u4e89\u6027\u6291\u5236\u5242\uff0c\u65e2\u4e0e\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u7ade\u4e89\u9176\u7684\u6d3b\u6027\u90e8\u4f4d\uff0c\u53c8\u4e0e\u9176\u53d1\u751f\u4e0d\u53ef\u9006\u7684\u5316\u5b66\u53cd\u5e94\uff0c\u4f7f\u9176\u5931\u53bb\u6d3b\u6027\uff0c\u5982\u68d2\u9178\u3001\u8212\u5df4\u5766\u3001\u4ed6\u5511\u5df4\u5766\u7b49\uff1b\u2462\u975e\u7ade\u4e89\u6027\u6291\u5236\u5242\uff0c\u4e0d\u4e0e\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u7ade\u4e89\u9176\u7684\u50ac\u5316\u6d3b\u6027\u90e8\u4f4d\uff0c\u800c\u5728\u8fdc\u79bb\u6b64\u90e8\u4f4d\u7684\u9002\u5f53\u90e8\u4f4d\u4e0e\u9176\u7ed3\u5408\uff0c\u4f7f\u9176\u53d8\u6001\u800c\u4e27\u5931\u4f5c\u7528\uff0c\u5982\u7532\u6c27\u897f\u6797\u7b49\u3002\u7ade\u4e89\u578b\u6291\u5236\u5242\u6309\u5176\u4f5c\u7528\u6027\u8d28\u5206\u4e3a\u53ef\u9006\u6027\u4e0e\u4e0d\u53ef\u9006\u6027\u7684\u4e24\u7c7b\u3002\u8010\u9176\u9752\u9709\u7d20\uff08\u7532\u6c27\u897f\u6797\u3001\u5f02\u6076\u5511\u7c7b\u9752\u9709\u7d20\u7b49\uff09\u5c5e\u53ef\u9006\u6027\u7ade\u4e89\u578b\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u6291\u5236\u5242\u3002\u5b83\u4eec\u53ef\u4e0e\u4e00\u4e9b\u7ec6\u83cc\u7684\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u6d3b\u6027\u90e8\u5206\u76f8\u7ed3\u5408\u8d77\u6291\u5236\u4f5c\u7528\uff0c\u5f53\u6291\u5236\u5242\u6d88\u9664\u540e\uff0c\u9176\u53ef\u4ee5\u590d\u6d3b\u3002\u5b83\u4eec\u5bf9\u8461\u8404\u7403\u83cc\u6709\u826f\u597d\u7684\u6740\u706d\u4f5c\u7528\uff0c\u662f\u8010\u9752\u9709\u7d20G\u8461\u8404\u7403\u83cc\u611f\u67d3\u7684\u9996\u9009\u7528\u836f\u3002 \u3000\u4e0d\u53ef\u9006\u6027\u7ade\u4e89\u578b\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u6291\u5236\u5242\u53ef\u4e0e\u9176\u53d1\u751f\u7262\u56fa\u7684\u7ed3\u5408\u800c\u4f7f\u9176\u5931\u6d3b\uff0c\u56e0\u800c\u4f5c\u7528\u5f3a\u3002\u6b64\u7c7b\u6291\u5236\u5242\u4e0d\u4ec5\u5bf9\u8461\u8404\u7403\u83cc\u7684\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u6709\u4f5c\u7528\uff0c\u800c\u4e14\u5bf9\u591a\u79cd\u9769\u5170\u9634\u6027\u83cc\u7684\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u4e5f\u8d77\u4f5c\u7528\u3002\u672c\u7c7b\u6291\u5236\u5242\u4e3b\u8981\u6709\u68d2\u9178\uff08\u514b\u62c9\u7ef4\u9178\uff09\u548c\u8212\u5df4\u5766\u4e24\u79cd\u3002\u5b83\u4eec\u53ef\u6291\u5236\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u2161\u3001\u2162\u3001\u2163\u3001\u2164\u578b\uff0c\u5bf9\u2160\u578b\u9176\u65e0\u6548\u3002\u8fd9\u5c31\u4f7f\u9752\u9709\u7d20\u7c7b\u3001\u5934\u5b62\u83cc\u7d20\u7c7b\u7684\u6700\u4f4e\u6291\u83cc\u6d53\u5ea6\uff08MIC\uff09\u660e\u663e\u4e0b\u964d\uff0c\u836f\u7269\u53ef\u589e\u6548\u51e0\u500d\u81f3\u51e0\u5341\u500d\uff0c\u5e76\u53ef\u4f7f\u4ea7\u9176\u83cc\u682a\u5bf9\u836f\u7269\u6062\u590d\u654f\u611f\u3002
\u591a\u79cd\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u7c7b\u5316\u5408\u7269\u662f\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u6291\u5236\u5242\uff0c\u5982\u90bb\u6c2f\u897f\u6797\uff08\u9752\u9709\u70f7\uff09\u3001\u8212\u5df4\u5766\u548c\u4ed6\u5511\u5df4\u5766\uff08\u9752\u9709\u70f7\u781c\uff09\u3001\u68d2\u9178\uff08\u6c27\u9752\u9709\u70f7\uff09\u3001BRL-42715\uff08\u9752\u9709\u70ef\uff09\u3001\u4e9a\u80fa\u57f9\u5357\uff08\u78b3\u9752\u9709\u70ef\uff09\u548c\u6c28\u66f2\u5357\uff08\u5355\u73af\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\uff09\u7b49\uff0c\u4ea6\u6709\u975e\u5185\u9170\u80fa\u578b\u7684\u6291\u5236\u5242\u3002\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u9176\u79cd\u7c7b\u5f88\u591a\uff0c\u6291\u5236\u5242\u7684\u6291\u9176\u8c31\u4ea6\u5404\u5f02\u3002\u6291\u5236\u5242\u4e0e\u03b2-\u5185\u9170\u80fa\u8054\u5408\u4f7f\u7528\uff0c\u53ef\u6709\u6548\u5730\u63a7\u5236\u5305\u62ec\u8010\u836f\u83cc\u5728\u5185\u7684\u4e25\u91cd\u611f\u67d3\uff0c\u5236\u5242\u6709\uff1a\u68d2\u9178+\u963f\u83ab\u897f\u6797\u3001\u68d2\u9178+\u66ff\u5361\u897f\u6797\u3001\u8212\u5df4\u5766+\u6c28\u82c4\u897f\u6797\u3001\u4ed6\u5511\u5df4\u5766+\u54cc\u62c9\u897f\u6797\u3001\u8212\u5df4\u5766+\u5934\u5b62\u54cc\u916e\u7b49\u3002
β-内酰胺酶是细菌产生多种不同类型的以β-内酰胺类药物为底物的降解酶。
按水解底物不同可分为:
①青霉素酶：其水解底物是青霉素G和氨基青霉素，产酶菌为葡萄球菌属、变形杆菌属及假单孢菌属等。
②头胞菌素酶：水解底物是头孢菌素类，产酶菌为肠杆菌属、不动杆菌属、假单孢菌属、流感嗜血杆菌属等。
③广谱酶：水解底物是异恶唑青霉素类、头孢菌素类（头孢噻肟、头孢他啶等除外），产酶菌为肠杆菌属等。
④超广谱酶：水解底物是青霉素类、头孢菌素类（包括头孢噻肟和头孢他啶）及非典型β-内酰胺类（碳青霉烯类、头霉素类除外）。
超广谱酶是质粒介导的β-内酰胺酶。
质粒介导的β-内酰胺酶又可分为：
①TEM型（包括TEM－1、TEM－2、SHV－2、HHS－1）
②OXA型（包括OXA－1、OXA－2、OXA-3）
③PSE型（包括PSE－1、PSE－2、PSE－3、PSE－4）
④ESBLs型（包括TEM－3、TEM－5、TEM－7、TEM－10、SHV－2、SHV－3、SHV-4、SHV－5、MJ1、RHH1、CEP2、ROB－1、TLE－2和LXA-1），其中尤其是ESBLs型，它的水解底物包括头孢噻肟、头孢他啶在内的多数β-内酰胺类抗生素，其特点是由肠杆菌科细菌产生，属质粒介导的β-内酰胺酶，碳青霉烯类和头霉素类对其稳定，β-内酰胺酶抑制剂对它有效。
⑤含锌β-内酰胺酶水解底物是非典型β-内酰胺类，产酶菌为肠杆菌属和绿脏杆菌等，目前3种酶抑制剂均无效。
Richlnand Sykes分类法 将β-内酰胺酶分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ型。
Ⅰ型水解的主要底物是头孢菌素类，由染色体突变介导目前分离合成的β-内酰胺酶抑制剂对它无效，由肠杆菌属、枸橼酸杆菌及脆弱拟杆菌产生。
Ⅱ型白染色体突变介导，主要水解底物是青霉素类，β-内酰胺酶抑制剂（如：克拉维酸、他唑巴坦等）对其有效，
Ⅲ型是由肠杆菌属产生，属质粒介等的，对β-内酰胺酶抑制剂敏感。水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。
Ⅳ型由肠杆菌属产生，为染色体介导的对β-内酰胺酶抑制剂敏感，主要水解底物是青霉素类，部分头孢菌素。
Ⅴ型由肠杆菌属产生，为质粒介导的，β-内酰胺酶抑制剂对其有效，主要水解底物是异恶吐青霉素类。Ⅵ型白肠杆菌属产生，为染色体突变介导水底物是青霉素类、头孢菌素等。
绛旓細尾-鍐呴叞鑳洪叾鏄粏鑿屼骇鐢熷绉嶄笉鍚岀被鍨嬬殑浠ノ-鍐呴叞鑳虹被鑽墿涓哄簳鐗╃殑闄嶈В閰躲鎸夋按瑙ｅ簳鐗╀笉鍚屽彲鍒嗕负:鈶犻潚闇夌礌閰讹細鍏舵按瑙ｅ簳鐗╂槸闈掗湁绱燝鍜屾皑鍩洪潚闇夌礌锛屼骇閰惰弻涓鸿憽钀勭悆鑿屽睘銆佸彉褰㈡潌鑿屽睘鍙婂亣鍗曞鑿屽睘绛夈傗憽澶磋優鑿岀礌閰讹細姘磋В搴曠墿鏄ご瀛㈣弻绱犵被锛屼骇閰惰弻涓鸿偁鏉嗚弻灞炪佷笉鍔ㄦ潌鑿屽睘銆佸亣鍗曞鑿屽睘銆佹祦鎰熷棞琛鏉嗚弻灞炵瓑銆
绛旓細鎸変綔鐢ㄥ垎涓轰笁绫伙細鈶犲彲閫嗙殑绔炰簤鎬ф姂鍒跺墏锛屽閭绘隘瑗挎灄銆佸弻姘タ鏋楃瓑锛涒憽涓嶅彲閫嗙殑绔炰簤鎬ф姂鍒跺墏锛屾棦涓幬-鍐呴叞鑳虹珵浜夐叾鐨勬椿鎬ч儴浣嶏紝鍙堜笌閰跺彂鐢熶笉鍙嗙殑鍖栧鍙嶅簲锛屼娇閰跺け鍘绘椿鎬э紝濡傛閰搞佽垝宸村潶銆佷粬鍞戝反鍧︾瓑锛涒憿闈炵珵浜夋ф姂鍒跺墏锛屼笉涓幬-鍐呴叞鑳虹珵浜夐叾鐨勫偓鍖栨椿鎬ч儴浣嶏紝鑰屽湪杩滅姝ら儴浣嶇殑閫傚綋閮ㄤ綅涓庨叾缁撳悎锛...
绛旓細銆愮瓟妗堛戯細C (1)尾-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓傚寘鎷細鍏嬫媺缁撮吀銆佽垝宸村潶銆佷笁鍞戝反鍧锛屽叾涓垝宸村潶灞炰簬鍗婂悎鎴愮殑尾-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓傦紝鎵浠(1)棰樼瓟妗堜负C锛(2)涓夊攽宸村潶鏄垝宸村潶鐨勮鐢熺墿锛屼负涓嶅彲閫嗙珵浜夋-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓傦紝鍏舵姂閰惰氨銆佹姂閰跺己搴︺佺ǔ瀹氭ч兘鏄笁鑰呬腑鏈寮虹殑锛屾墍浠(2)棰樼瓟妗堜负D锛(3)鍏嬫媺缁撮吀鏄...
绛旓細6 鍗曠幆尾-鍐呴叞鑳虹被锛堟皑鏇插崡锛7 尾-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓锛堣垝宸村潶銆佷粬鍞戝反鍧︺佸厠鎷夌淮閰革級
绛旓細鑸掑反鍧︿笉灞炰簬鍗曠幆尾-鍐呴叞鑳虹被鎶楃敓绱犮傝垝宸村潶涓轰笉鍙嗙殑绔炰簤鎬尾-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓(涓嶅彲閫嗙殑绔炰簤鎬ф姂鍒跺墏锛屾棦涓幬-鍐呴叞鑳虹珵浜夐叾鐨勬椿鎬ч儴浣嶏紝鍙堜笌閰跺彂鐢熶笉鍙嗙殑鍖栧鍙嶅簲锛屼娇閰跺け鍘绘椿鎬)
绛旓細銆愮瓟妗堛戯細A 鏈鑰冩煡尾-閰拌兒閰舵姂鍒跺墏銆傚厠鎷夌淮閰稿嵆妫掗吀锛屾槸鐢辨閰搁摼闇夎弻浜х敓鐨勪竴绉嵨-閰拌兒閰舵姂鍒跺墏銆傛皑鏇插崡涓哄崟閰拌兒鑿岀礌绫讳唬琛ㄨ嵂锛屼簹鑳哄煿鍗椾负纰抽潚闇夌儻绫绘姉鑿岃嵂銆傚ご瀛㈠憢杈涘拰澶村瑗夸竵灞炰簬绗簩浠ｆ姉鐢熺礌鑽傛晠绛旀涓篈銆
绛旓細1. 纭奸吀绫鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓锛氳繖鏄緝鏃╄鍙戠幇鍜屽簲鐢ㄧ殑涓绫诲唴閰拌兒閰舵姂鍒跺墏銆傚叾涓昏鐗圭偣鏄叿鏈夐珮鏁堢殑閰舵椿鎬ф姂鍒朵綔鐢紝鑳藉鏈夋晥鍦颁繚鎶よ嵂鐗╁厤鍙楀唴閰拌兒閰剁殑闄嶈В銆傛绫绘姂鍒跺墏鍦ㄥ尰鑽鍩熷簲鐢ㄥ箍娉涳紝鐗瑰埆鏄湪鎶楃敓绱犲拰鎶楃檶鑽墿鐨勭ǔ瀹氭х淮鎶ゆ柟闈2. 铔嬫皑閰稿唴閰拌兒閰舵姂鍒跺墏锛氳繖绫绘姂鍒跺墏杩戝勾鏉ュ彈鍒拌緝澶氬叧娉ㄣ備笉鍚屼簬纭奸吀绫...
绛旓細纰抽潚闇夌儻锛夊拰姘ㄦ洸鍗楋紙鍗曠幆尾-鍐呴叞鑳猴級绛夛紝浜︽湁闈炲唴閰拌兒鍨嬬殑鎶戝埗鍓傘尾-鍐呴叞鑳洪叾绉嶇被寰堝锛鎶戝埗鍓傜殑鎶戦叾璋变害鍚勫紓銆傛姂鍒跺墏涓幬-鍐呴叞鑳鸿仈鍚堜娇鐢紝鍙湁鏁堝湴鎺у埗鍖呮嫭鑰愯嵂鑿屽湪鍐呯殑涓ラ噸鎰熸煋锛屽埗鍓傛湁锛氭閰+闃胯帿瑗挎灄銆佹閰+鏇垮崱瑗挎灄銆佽垝宸村潶+姘ㄨ媱瑗挎灄銆佷粬鍞戝反鍧+鍝屾媺瑗挎灄銆佽垝宸村潶+澶村鍝岄叜绛夈
绛旓細锛1锛夋哀闈掗湁绱犵被锛氬厠鎷夌淮閰 锛2锛夐潚闇夌兎鐮滈吀绫伙細鑸掑反鍧 4銆尾-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓傜殑澶嶅悎鐗╋細濂ユ牸闂ㄤ竵锛堝厠鎷夌淮閰+闃胯帿瑗挎灄锛夈佷簹鑳哄煿鍗+瑗垮徃浠栦竵 尾-鍐呴叞鑳虹被鎶楃敓绱 涓銆佹姉鑿屼綔鐢ㄦ満鍒 閫氳繃鎶戝埗缁嗚弻缁嗚優澹佺矘鑲藉悎鎴愰叾鐨勬椿鎬ц岄樆纰嶇粏鑳炲绮樿偨鐨勫悎鎴愶紝浣跨粏鑿岃優澹佺己鎹燂紝鑿屼綋鑶ㄨ儉瑁傝В銆傜敱浜庡摵涔冲姩鐗╂棤缁嗚優澹...
绛旓細鍦ㄤ复搴婃不鐤椾腑锛屾垜浠父瑙佸埌鐨勫嚑绉尾-鍐呴叞鑳洪叾鎶戝埗鍓缁勫悎鍖呮嫭闃胯帿瑗挎灄/鍏嬫媺缁撮吀銆佹浛鍗¤タ鏋/鍏嬫媺缁撮吀銆佹皑鑻勮タ鏋/鑸掑反鍧︺佸ご瀛㈠搶閰-鑸掑反鍧︿互鍙婂搶鎷夎タ鏋-涓夊攽宸村潶銆傝繖浜涜嵂鐗╃粍鍚堝湪瀵规姉缁嗚弻鎰熸煋涓〃鐜板嚭寮哄ぇ鐨勬晥鍔涖偽-鍐呴叞鑳虹被鎶楃敓绱犲洜鍏跺箍娉涚殑鎶楄弻鏁堟灉鑰屽鍙楅潚鐫愶紝鐒惰岋紝缁嗚弻鑰愯嵂鎬ч棶棰樻棩鐩婄獊鍑猴紝鐗瑰埆鏄氳繃...
