伊坦宁的药代动力学
\u4f0a\u5766\u5b81 \u53f3\u4f50\u5339\u514b\u9686\u7247\u662f\u5426\u6709\u8840\u9ad8\u5347\u9ad8\u51fa\u73b0\u4f60\u597d\uff0c\u8fd9\u4e2a\u836f\u7269\uff0c\u5bf9\u8840\u538b\u6765\u8bf4\u6ca1\u6709\u4ec0\u4e48\u5f71\u54cd\uff0c\u6240\u4ee5\u4f60\u8bf4\u7684\u4f0a\u5766\u5b81 \u53f3\u4f50\u5339\u514b\u9686\u7247\u4e0d\u4f1a\u5f15\u8d77\u8840\u538b\u9ad8\u5347\u9ad8
\u4f60\u597d\uff0c\u4f50\u5339\u514b\u9686\u5c5e\u4e8e\u9547\u9759\u5242\u3002\u9edb\u529b\u65b0\u4e3b\u8981\u662f\u6cbb\u7597\u795e\u7ecf\u8870\u5f31\uff0c\u795e\u7ecf\u5b98\u80fd\u75c7\u7684\u3002\u9edb\u529b\u65b0\u4e00\u822c\u653e\u5728\u65e9\u6668\u548c\u4e2d\u5348\u5403\uff0c\u4f50\u5339\u514b\u9686\uff0c\u653e\u5728\u665a\u4e0a\u5403\u3002
对健康志愿者(成人及老人)及肝肾疾病者进行了药代动力学研究。健康受试者中，单剂量最高剂量达到7.5mg，并且进行了7天连续给药试验，剂量分别为1，3和6mg。本品可被快速吸收，大约1小时达峰(tmax)，消除半衰期大约为6小时。健康成人连续服用本品不蓄积，在1-6mg，分布与剂量呈线性关系。吸收与分布口服后本品快速吸收。口服后大约1小时达到血浆浓度峰值。血浆蛋白结合率低，为52%-59%。红细胞非选择性吸收。代谢口服后，本品主要通过氧化与去甲基化代谢。主要血浆代谢物为N-氧化右佐匹克隆与N-去甲基右佐匹克隆。N-去甲基右佐匹克隆与GABA受体结合率远低于右佐匹克隆，N-氧化右佐匹克隆与GABA受体结合不紧密。体外实验显示右佐匹克隆的代谢与CYP3A4与CYP2E1相关。右佐匹克隆对低温储藏肝细胞不显示任何对CYP450 1A2，2A6，2C9，2C19，2D6，2E1，3A4的抑制作用。消除口服吸收后，右佐匹克隆消除半衰期大约为6小时。口服消旋佐匹克隆，剂量的75%以代谢物的形式在尿液中排出。右佐匹克隆的消除与佐匹克隆相似，小于10%口服剂量的右佐匹克隆以原形药物从尿液中消除。食物健康成人服用高脂食物后口服3mg右佐匹克隆，AUC未发生变化，平均Cmax降低21%，tmax延迟1小时。半衰期未发生变化，大约为6小时。若在进食高脂食物过程中和之后立即服用右佐匹克隆，右佐匹克隆对睡眠潜伏期的作用可能降低。特殊人群用药年龄与成年人相比，65岁以上的患者AUC增加41%，半衰期大约为9小时，Cmax未发生明显变化。性别男性与女性的药代动力学参数相似。 种族对I期临床所有受试者数据进行分析，所有人种的药代动力学结果相似。肝损伤16名健康志愿者及8名患有轻度、中度、重度肝病患者进行了服用2mg右佐匹克隆的药代动力学研究。严重肝损伤患者与健康志愿者相比，暴露量增加了2倍，Cmax与tmax未发生变化。严重肝损伤患者服用的最高剂量应为2mg。轻度至中度肝损伤患者没必要进行剂量调整。肝损伤患者服用右佐匹克隆应注意(见【用法用量】项)。肾损伤24名轻度、中度或重度肾损伤患者进行了药代动力学研究。与健康对照者相比，AUC与Cmax相似。由于口服右佐匹克隆仅有小于10%通过尿液排泄，因此肾损伤患者没必要进行剂量调整。
绛旓細鎬у埆鐢锋т笌濂虫鐨勮嵂浠ｅ姩鍔涘鍙傛暟鐩镐技銆 绉嶆棌瀵笽鏈熶复搴婃墍鏈夊彈璇曡呮暟鎹繘琛屽垎鏋愶紝鎵鏈変汉绉嶇殑鑽唬鍔ㄥ姏瀛︾粨鏋滅浉浼笺傝倽鎹熶激16鍚嶅仴搴峰織鎰胯呭強8鍚嶆偅鏈夎交搴︺佷腑搴︺侀噸搴﹁倽鐥呮偅鑰呰繘琛屼簡鏈嶇敤2mg鍙充綈鍖瑰厠闅嗙殑鑽唬鍔ㄥ姏瀛︾爺绌躲備弗閲嶈倽鎹熶激鎮ｈ呬笌鍋ュ悍蹇楁効鑰呯浉姣旓紝鏆撮湶閲忓鍔犱簡2鍊嶏紝Cmax涓巘max鏈彂鐢熷彉鍖栥備弗閲嶈倽鎹...
绛旓細1.鍏稢NS娲绘ц嵂鐗╅厭绮撅細鍙充綈鍖瑰厠闅嗕笌0.70g/kg閰掔簿鍚堢敤鍙绁炵粡杩愬姩鍔熻兘浜х敓鐩稿姞浣滅敤褰卞搷锛屽彲鎸佺画4灏忔椂銆傚笗缃楄タ姹锛氭瘡澶╁悎鐢3mg鍙充綈鍖瑰厠闅嗗強2mg甯曠綏瑗挎眬锛屽叡7澶╋紝鏃鑽唬鍔ㄥ姏瀛鍙婅嵂鏁堝闂寸殑鐩镐簰浣滅敤銆傚姵鎷夎タ娉細鍚堢敤3mg鍙充綈鍖瑰厠闅嗗強2mg鍔虫媺瑗挎钞鏃犱复搴婄浉鍏虫х殑鑽晥瀛﹀強鑽唬鍔ㄥ姏瀛︾殑褰卞搷銆傚ゥ姘钩锛氬悎鐢...
绛旓細鑰佸勾鍜/鎴栬櫄寮辨偅鑰呬娇鐢ㄨ佸勾鎮ｈ呭拰/鎴栬櫄寮辨偅鑰呬娇鐢ㄩ晣闈/鍌湢鑽墿搴旇冭檻鍒伴噸澶嶄娇鐢ㄦ垨瀵硅嵂鐗╂晱鎰熷紩璧风殑杩愬姩鎹熶激鍜/鎴栬鐭ヨ兘鍔涙崯浼ゃ傚浜庢绫绘偅鑰呮帹鑽愯捣濮嬪墏閲忎负1mg銆備即鏈夊叾浠栫柧鐥呯殑鎮ｈ呭浼存湁鍏朵粬鐤剧梾鐨勬偅鑰呮湇鐢ㄥ彸浣愬尮鍏嬮殕鐨勪复搴婄粡楠屾湁闄愩備即鏈夊彲鑳藉浠ｈ阿鎴栬娑鍔ㄥ姏瀛閫犳垚褰卞搷鐨勭柧鐥呯殑鎮ｈ呭簲鎱庣敤鍙充綈鍖瑰厠闅嗐傚鍋...
