盐酸埃克替尼片的药物相互作用 盐酸埃克替尼片的药代动力学

\u76d0\u9178\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u7247\u7684\u836f\u7406\u6bd2\u7406

\u836f\u7406\u4f5c\u7528\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u662f\u4e00\u79cd\u9009\u62e9\u6027\u8868\u76ae\u751f\u957f\u56e0\u5b50\u53d7\u4f53\uff08EGFR\uff09\u916a\u6c28\u9178\u6fc0\u9176\u6d3b\u6027\u7684\u534a\u6570\u6709\u6548\u6d53\u5ea6\uff08IC50\uff09\u4e3a5nM\uff0c\u5728\u6240\u6d4b\u8bd5\u768488\u79cd\u6fc0\u9176\u4e2d\uff0c500nM\u6d53\u5ea6\u7684\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u53ea\u5bf9EGFR\u91ce\u6027\u578b\u53ca\u5176\u7a81\u53d8\u578b\u6709\u660e\u663e\u7684\u6291\u5236\u4f5c\u7528\uff0c\u5bf9\u5176\u4ed6\u6fc0\u9176\u5747\u6ca1\u6709\u4e00\u76f4\u4f5c\u7528\uff0c\u63d0\u793a\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u662f\u4e00\u4e2a\u9ad8\u9009\u62e9\u6027\u7684EGFR\u6fc0\u9176\u6291\u5236\u5242\u3002\u4f53\u5916\u7814\u7a76\u548c\u52a8\u7269\u5b9e\u9a8c\u8868\u660e\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u53ef\u6291\u5236\u591a\u79cd\u4eba\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u682a\u7684\u589e\u6b96\u3002\u6bd2\u7406\u7814\u7a76\u4e34\u5e8a\u524d\u7814\u7a76\u8d44\u6599\u8868\u660e\uff0c\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u5b89\u5168\u6027\u826f\u597d\uff0c\u4ec5\u5728\u72ac\u8fde\u7eed\u591a\u6b21\u7ed9\u836f270\u5929\u65f6\uff0c\u572860mg/kg\u7ed9\u836f\u5242\u91cf\u7ec4\u89c1\u6c28\u57fa\u8f6c\u79fb\u9176\u504f\u9ad8\u7b49\u53ef\u9006\u6027\u6bd2\u6027\u53cd\u5e94\u3002\u5728\u57fa\u56e0\u7a81\u53d8\u5206\u6790\uff08\u7ec6\u83cc\u548c\u4f53\u5916\u54fa\u4e73\u52a8\u7269\u7ec6\u80de\uff09\u3001\u4f53\u5916\u54fa\u4e73\u52a8\u7269\u7ec6\u80de\u548c\u4f53\u5185\u5c0f\u9f20\u5fae\u6838\u8bd5\u9a8c\u4e2d\uff0c\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u672a\u663e\u793a\u9057\u4f20\u6bd2\u6027\u4f5c\u7528\u3002\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u5bf9\u96c4\u6027\u5c0f\u9f20\u751f\u6b96\u7cfb\u7edf\u65e0\u660e\u663e\u5f71\u54cd\uff0c\u5bf9Wistar\u5927\u9f20\u65e0\u81f4\u7578\u4f5c\u7528\u3002\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u5bf9\u5b55\u9f20\u751f\u6b96\u529f\u80fd\u53ca\u80da\u80ce\u751f\u957f\u53d1\u80b2\u6709\u6291\u5236\u4f5c\u7528\u3002\u5728\u9ad8\u5242\u91cf\uff08300mg/kg\uff09\u65f6\uff0c\u53ef\u4f7f\u6d3b\u80ce\u7387\u548c\u80ce\u91cd\u663e\u8457\u4e0b\u964d\uff0c\u90e8\u5206\u80ce\u9f20\u9888\u80cc\u90e8\u6216\u773c\u5468\u6de4\u8840\uff0c\u4f46\u672a\u89c1\u5916\u89c2\u3001\u5185\u810f\u7578\u5f62\u53ca\u9aa8\u5316\u7387\u5f02\u5e38\u3002\u76ee\u524d\u5c1a\u672a\u5f00\u5c55\u81f4\u764c\u6027\u7814\u7a76\u3002

\u672c\u54c1\u5206\u522b\u572822\u4f8b\u5065\u5eb7\u53d7\u8bd5\u8005\u548c71\u4f8b\u665a\u671fNSCLC\u60a3\u8005\u4e2d\u5206\u522b\u8fdb\u884c\u4e86\u4e0d\u540c\u5242\u91cf\u5355\u6b21\u548c\u591a\u6b21\u7ed9\u836f\u7684\u836f\u4ee3\u52a8\u529b\u5b66\u7814\u7a76\uff1b\u53e3\u670d\u540e\u5438\u6536\u8fc5\u901f\uff0c\u5206\u5e03\u5e7f\u6cdb\u3002\u5e73\u5747\u8840\u6d46\u534a\u8870\u671f\u4e3a\u7ea66\u5c0f\u65f6\uff0c\u5065\u5eb7\u5fd7\u613f\u8005\u548c\u764c\u75c7\u60a3\u8005\u6ca1\u6709\u660e\u7ec6\u533a\u522b\u3002\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u53e3\u670d7-11\u5929\u540e\u8fbe\u5230\u7a33\u6001\uff0c\u6ca1\u6709\u660e\u663e\u7684\u84c4\u79ef\u3002\u5438\u6536\u836f\u4ee3\u52a8\u529b\u5b66\u7ed3\u679c\u663e\u793a\uff0c\u665a\u671fNSCLC\u60a3\u8005\u5355\u6b21\u53e3\u670d125mg\u5242\u91cf\u540e\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u5438\u6536\u8fc5\u901f\uff0c\u8fbe\u5cf0\u65f6\u95f4\u57280.5-4hr\uff0c\u5e73\u5747Cmax\u5206\u522b\u4e3a1400\u00b1547.52ng/mL\uff0c\u5e73\u5747AUCo-last\u4e3a3.4\u00b11.21hr\u00b7mg/L\u3002\u665a\u671fNSCLC\u60a3\u8005\u6bcf\u65e53\u6b21\u6bcf\u6b21\u53e3\u670d125mg\uff0c\u8fde\u7eed7-11\u65e5\u53ef\u8fbe\u5230\u7a33\u6001\u3002\u8fbe\u7a33\u6001\u4ee5\u540e\uff0c\u53d7\u8bd5\u8005\u5355\u6b21\u4f7f\u7528125mg\u540e\u7684\u8fbe\u5cf0\u65f6\u95f4\u5206\u522b\u57281.5hr(0-4hr);\u5e73\u5747Cmax\u4e3a1860\u00b1721.84ng/mL\uff1b\u5e73\u5747AUCo-last\u4e3a5.89\u00b12.21hr\u00b7mg/L\u3002\u5728\u5065\u5eb7\u53d7\u8bd5\u8005\u4e2d\u9ad8\u70ed\u5361\u98df\u7269\u53ef\u663e\u8457\u589e\u52a0\u5176\u5438\u6536\uff0cCmax\u589e\u52a059%\uff0cAUC\u589e\u52a079%\u3002\u5728\u665a\u671fNSCLC\u60a3\u8005\u4e2d\u6ca1\u6709\u6bd4\u8f83\u98df\u7269\u5bf9\u5438\u6536\u7684\u5f71\u54cd\u3002\u5206\u5e03\u665a\u671fNSCLC\u60a3\u8005\u5355\u6b21\u53e3\u670d150mg\uff08\u7a7a\u8179\u670d\u7528\uff09\u540e\uff0c\u5e73\u5747CL/F\u4e3a13.3\u00b14.78L/hr\uff1b\u5e73\u5747Vz/F\u4e3a115\u00b163.26L\u3002125mg\u5242\u91cf\u7ec4\u80be\u7d2f\u79ef\u6392\u6cc4\u91cfAe24h\u672a0.234\u00b10.1mg\u3002125mg\u5242\u91cf\u7ec4\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u7ecf\u5c3f\u6392\u6cc4\u767e\u5206\u6bd4\u4e3a0.187%\u3002\u8fbe\u5230\u7a33\u6001\u540e\uff0c\u665a\u671fNSCLC\u60a3\u8005\u5355\u6b21\u670d\u7528125mg\u540e\uff0c\u80be\u7d2f\u79ef\u6392\u6cc4Ae8h\u4e3a0.544\u00b10.31mg\uff0c\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u7ecf\u5c3f\u6392\u6cc4\u767e\u5206\u6bd4\u4e3a0.436%\u3002\u7a7a\u8179\u548c\u9910\u540e\u670d\u7528\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u7684\u5e73\u5747\u5206\u5e03\u5bb9\u79ef\u5206\u522b\u4e3a355L\u548c113L\uff0c\u63d0\u793a\u5176\u5728\u7ec4\u7ec7\u5185\u5206\u5e03\u5e7f\u6cdb\u3002\u4ee3\u8c22\u4f53\u5916\u8bd5\u9a8c\u8868\u660e\uff0c\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u4e3b\u8981\u901a\u8fc7\u7ec6\u80de\u8272\u7d20P-450\u5355\u52a0\u6c27\u9176\u7cfb\u7edf\u7684CYP2C19\u548cCYP3A4\u4ee3\u8c22\uff0c\u5bf9CYP2C9\u548cCYP3A4\u6709\u660e\u663e\u7684\u6291\u5236\u4f5c\u7528\uff0c\u672a\u53d1\u73b0\u5bf9\u5927\u9f20\u809dP450\u9176\u660e\u663e\u8bf1\u5bfc\u4f5c\u7528\u3002\uff08\u89c1\u3010\u836f\u7269\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3011\uff09\u3002\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u5728\u4eba\u4f53\u4e3b\u8981\u7ecf\u809d\u810f\u4ee3\u8c22\uff0c\u5b58\u572829\u79cd\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269\uff0c\u5176\u4e2d19\u4e2d\u2160\u76f8\u7b54\u8c22\u4ea7\u7269\uff0c10\u79cd\u2161\u76f8\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269\u3002\u2160\u671f\u4ee3\u8c22\u53cd\u5e94\u4e3a4-\u7f9f\u57fa\u5511\u5549\u73af\u7684\u4fa7\u94fe\u5f00\u73af\u4e0e\u5f00\u73af\u540e\u6c27\u5316\u53cd\u5e94\u3001\u82ef\u4e59\u7094\u73af15\u4f4d\u7f9f\u57fa\u5316\u548c14\u4f4d\u4e59\u7094\u6c27\u5316\uff0c\u2161\u76f8\u4ee3\u8c22\u53cd\u5e94\u4e3a\u8461\u8404\u7cd6\u919b\u9178\u4e0e\u786b\u9178\u7ed3\u5408\u53cd\u5e94\u3002\u5355\u6b21\u7ed9\u836f\u65f6\u4e94\u79cd\u4e3b\u8981\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269Cmax\u603b\u548c\u4e3a\u539f\u836f\u768419%\uff5e29%\uff0c\u5176\u534a\u8870\u671f\u57285\uff5e16.5\u5c0f\u65f6\u4e4b\u95f4\u3002\u591a\u6b21\u8fde\u7eed\u7ed9\u836f\u540e\uff0c\u4e94\u79cd\u4e3b\u8981\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269\u57287\u5929\u5de6\u53f3\u8fbe\u5230\u7a33\u6001\uff0c\u5176Cmax\u548cAUC\u603b\u548c\u5747\u4e3a\u539f\u836f\u768418%\uff0c\u8c37\u6d53\u5ea6\u603b\u548c\u76f8\u5f53\u4e8e\u539f\u836f\u768429%\u3002\u6d88\u9664\u7a7a\u8179\u548c\u9910\u540e\u670d\u7528\u57c3\u514b\u66ff\u5c3c\u603b\u7684\u8840\u6d46\u6e05\u9664\u7387\u5206\u522b\u4e3a46L/hr\u548c22L/hr\u3002\u4e3b\u8981\u901a\u8fc7\u7caa\u4fbf\u4e0e\u5c3f\u6db2\u6392\u6cc4\uff0879.5%\uff09\uff0c\u5176\u4e2d\u7caa\u4fbf\u6392\u6cc4\u536074.7%\u3002\u6392\u51fa\u5f62\u5f0f\u4ee5\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269\u4e3a\u4e3b\uff0881.4%\uff09\uff0c\u539f\u578b\u836f\u7269\u536018.6%\u3002\u5c1a\u672a\u9488\u5bf9\u7279\u6b8a\u4eba\u7fa4\u5982\u8001\u5e74\u4eba\u3001\u513f\u7ae5\u3001\u809d\u80be\u529f\u80fd\u635f\u4f24\u4eba\u7fa4\u8fdb\u884c\u836f\u4ee3\u52a8\u529b\u5b66\u7814\u7a76\u3002

目前埃克替尼尚未进行正式的药物相互作用研究。体外试验表明,埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢,对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用,未发现对大鼠肝P450酶有明显诱导作用。因此,在与下列药物合用时应注意潜在的药物相互作用:CYP2C19诱导剂(如氨鲁米特)和CYP3A4诱导剂(如奈夫西林、奈韦拉平、苯巴比妥和利福霉素类);CYP2C9底物(如华法林)和CYP3A4底物(如苯二氮卓类、钙通道阻断剂、那格列奈、麦角碱衍生物等)。



  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗囩殑鑽墿鐩镐簰浣滅敤
    绛旓細浣撳璇曢獙琛ㄦ槑锛鍩冨厠鏇垮凹涓昏閫氳繃缁嗚優鑹茬礌P-450鍗曞姞姘ч叾绯荤粺鐨凜YP2C19鍜孋YP3A4浠h阿锛屽CYP2C9鍜孋YP3A4鏈夋槑鏄剧殑鎶戝埗浣滅敤锛屾湭鍙戠幇瀵瑰ぇ榧犺倽P450閰舵湁鏄庢樉璇卞浣滅敤銆傚洜姝わ紝鍦ㄤ笌涓嬪垪鑽墿鍚堢敤鏃跺簲娉ㄦ剰娼滃湪鐨勮嵂鐗╃浉浜掍綔鐢細CYP2C19璇卞鍓傦紙濡傛皑椴佺背鐗癸級鍜孋YP3A4璇卞鍓傦紙濡傚澶タ鏋椼佸闊︽媺骞炽佽嫰宸存瘮濡ュ拰鍒╃闇夌礌...
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗囩殑鑽浠e姩鍔涘
    绛旓細浠h阿浣撳璇曢獙琛ㄦ槑锛鍩冨厠鏇垮凹涓昏閫氳繃缁嗚優鑹茬礌P-450鍗曞姞姘ч叾绯荤粺鐨凜YP2C19鍜孋YP3A4浠h阿锛屽CYP2C9鍜孋YP3A4鏈夋槑鏄剧殑鎶戝埗浣滅敤锛屾湭鍙戠幇瀵瑰ぇ榧犺倽P450閰舵槑鏄捐瀵间綔鐢ㄣ傦紙瑙併愯嵂鐗╃浉浜掍綔鐢ㄣ
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗鑽悊姣掔悊
    绛旓細鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗囩殑鑽悊姣掔悊鐮旂┒琛ㄦ槑锛屽畠鏄竴绉嶉珮搴︾壒寮傛х殑琛ㄧ毊鐢熼暱鍥犲瓙鍙椾綋閰皑閰告縺閰舵姂鍒跺墏锛圗GFR-TKI锛夛紝鍦85绉嶆縺閰剁瓫鏌ヤ腑锛屽焹鍏嬫浛灏艰〃鐜板嚭寮哄ぇ鐨勯夋嫨鎬э紝瀵笶GFR鍙婂叾涓夌绐佸彉浣撴湁鏄捐憲鎶戝埗浣滅敤锛屼絾瀵瑰叾浠81绉嶆縺閰跺嚑涔庢棤褰卞搷锛屾樉绀哄嚭鍏堕珮搴︾殑闈跺悜鎬с傚湪閽堝鏅氭湡闈炲皬缁嗚優鑲虹檶锛圢SCLC锛夌殑鈪/鈪鏈熶复搴婅瘯楠...
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗鑳藉拰澶嶆柟绾㈣眴鏉夎兌鍥婁竴璧峰悆鍚
    绛旓細浣犲ソ锛杩欎袱绉嶈嵂鍙互涓璧峰悆鐨勶紝娌℃湁褰卞搷鐨銆備互鍚庢湁浠涔堥渶瑕佸彲浠ラ殢鏃舵潵鍜ㄨ銆
  • 鍚冧簡鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗銆傚挸鍡芥湁鐐瑰姞閲嶃傛槸浠涔堝弽搴斿晩
    绛旓細鏍规嵁浣犵洰鍓嶇殑鐥囩姸鏉ョ湅锛屾鍜冲椊涓昏鏄敱浜庝綘鐩墠鑽墿鐨勫壇浣滅敤瀵艰嚧鐨勶紝寤鸿姝ょ鎯呭喌涓嬪彲浠ュ強鏃剁殑杩涜瀵圭棁澶勭悊灏卞彲浠ャ
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鑳藉拰鍏朵粬鑽墿鍚屾椂鏈嶇敤鍚??
    绛旓細鍥炵瓟锛氳繖涓槸鎶楃檶鑽墿,鍙互璺熷叾浠鐨勮嵂鐗鍚屾椂鏈嶇敤鐨勩
  • 浠涔堟槸鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗
    绛旓細涓鑸粡杩囬澏鍚戞不鐤椾互鍚庯紝鑲虹檶鎮h呯殑鑲跨槫澶у皬浼氭湁鎵缂╁皬锛屼粠鑰岀梾鎯呭緱鍒版帶鍒讹紝鐥囩姸浼氭湁鍑忚交銆2.鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗鏄竴绉嶈兘澶熻繘鍏ョ檶缁嗚優鍐呯殑涓绉嶉澏鍚戞姉鐧岃嵂鐗╋紝鍦ㄦ不鐤楄繃绋嬩腑锛岄樆鏂偪鐦ょ粏鑳炵殑鐢熼暱鑰屾帶鍒剁梾鎯咃紝鏄尯鍒簬寰堝鎶楃檶鑽墿鐨勪綔鐢銆傜洂閰稿焹鍏嬫浛灏肩墖浣滀负鎴戝浗瀹屽叏鑷富鐮斿彂鐨勫皬鍒嗗瓙闈跺悜鎶楃檶鑽紝鍦ㄦ不鐤楃檶鐥囨柟闈紝鏈...
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗囩殑鑽悊姣掔悊
    绛旓細鍩冨厠鏇垮凹鏈樉绀洪仐浼犳瘨鎬浣滅敤銆傚焹鍏嬫浛灏煎闆勬у皬榧犵敓娈栫郴缁熸棤鏄庢樉褰卞搷锛屽Wistar澶ч紶鏃犺嚧鐣镐綔鐢ㄣ傚焹鍏嬫浛灏煎瀛曢紶鐢熸畺鍔熻兘鍙婅儦鑳庣敓闀垮彂鑲叉湁鎶戝埗浣滅敤銆傚湪楂樺墏閲忥紙300mg/kg锛夋椂锛屽彲浣挎椿鑳庣巼鍜岃儙閲嶆樉钁椾笅闄嶏紝閮ㄥ垎鑳庨紶棰堣儗閮ㄦ垨鐪煎懆娣よ锛屼絾鏈澶栬銆佸唴鑴忕暩褰㈠強楠ㄥ寲鐜囧紓甯搞傜洰鍓嶅皻鏈紑灞曡嚧鐧屾х爺绌躲
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗涓村簥璇曢獙
    绛旓細缁撴灉鏄剧ず锛鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鍦ㄧ枟鏁堜笂鏄剧ず鍑轰笌鍚夐潪鏇垮凹鐩稿綋鐨勬ц兘銆傜爺绌剁粍鎮h呯殑鏃犵柧鐥呰繘灞曟湡涓綅鏁颁负137澶╋紝鍚夐潪鏇垮凹缁勪负102澶╋紱鐤剧梾杩涘睍鏃堕棿涓綅鏁帮紝鍩冨厠鏇垮凹缁勪负154澶╋紝鍚夐潪鏇垮凹缁勪负109澶┿傚湪瀹夊叏鎬ф柟闈紝鍩冨厠鏇垮凹鐨勪笉鑹弽搴斿彂鐢熺巼涓60.5%锛屼綆浜庡悏闈炴浛灏肩殑70.4%銆備袱缁勭殑甯歌鍓浣滅敤锛屽鐨柟锛屽焹鍏...
  • 鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹
    绛旓細鎹簡瑙o紝鐩愰吀鍩冨厠鏇垮凹鐗鏄拡瀵硅〃鐨敓闀垮洜瀛愬彈浣撴縺閰剁殑鏂颁竴浠i澏鍚鑽墿锛岀敱涓浗鍖诲鐮旂┒浜哄憳鍜岃偪鐦ゅ涓村簥涓撳鍏卞悓寮鍙戜簡8骞淬傜粨鏋滆〃鏄庯紝鐩愰吀鍩冩浛灏煎彲浠ユ湁鏁堟姂鍒惰偪鐦ょ粏鑳炲娈栵紝杞Щ鍜屾蹈娑﹁偪鐦ょ粏鑳烇紝鍏锋湁鎶楄偪鐦よ绠$敓鎴愭椿鎬э紝骞惰兘淇冭繘鑲跨槫缁嗚優鍑嬩骸鑰屼笉浼ゅ姝e父缁嗚優銆傛偅鑰呮湅鍙嬪湪鎮g梾鏈熼棿锛屼笉瑕佺洸鐩湇鐢ㄨ嵂鐗╋紝涓瀹氳鍦...
  • 本站交流只代表网友个人观点,与本站立场无关
    欢迎反馈与建议,请联系电邮
    2024© 车视网