简述酶抑制剂对肝药酶的抑制作用及意义 何谓肝药酶诱导药与肝药酶抑制药?有何临床意义?
\u809d\u836f\u9176\u6291\u5236\u836f\u5361\u9a6c\u897f\u5e73\u3001\u7070\u9ec4\u9709\u7d20\u3001\u5730\u585e\u7c73\u677e\u3001\u82ef\u5df4\u6bd4\u59a5\u3001\u82ef\u59a5\u82f1\u94a0\u3001\u5229\u798f\u5e73\u7b49\u4e3a\u809d\u836f\u9176\u8bf1\u5bfc\u5242\uff0c\u80fd\u4f7f\u4e0e\u4e4b\u4f0d\u7528\u7684\u5176\u4ed6\u836f\u7269\u4ee3\u8c22\u52a0\u901f\uff0c\u7597\u6548\u964d\u4f4e\u3002\u6c2f\u9709\u7d20\u3001\u522b\u560c\u9187\u3001\u916e\u5eb7\u5511\u3001\u6c1f\u55b9\u8bfa\u916e\u7c7b\u3001\u897f\u54aa\u66ff\u4e01\u7b49\u90fd\u662f\u809d\u836f\u9176\u6291\u5236\u5242\uff0c\u80fd\u4f7f\u4e0e\u4e4b\u4f0d\u7528\u7684\u5176\u4ed6\u836f\u7269\u4ee3\u8c22\u51cf\u6162\uff0c
\u60a8\u597d\uff01
\u809d\u836f\u9176\u662f\u52a8\u7269\u4f53\u5185\u4e00\u79cd\u91cd\u8981\u7684\u4ee3\u8c22\u9176\uff0c\u8fdb\u5165\u8840\u6db2\u5faa\u73af\u7684\u836f\u7269\u57fa\u672c\u4e0a\u662f\u7ecf\u809d\u836f\u9176\u4ee3\u8c22\u7684\uff0c\u6240\u4ee5\u5bf9\u809d\u836f\u9176\u6709\u5f71\u54cd\u7684\u836f\u7269\uff0c\u4e5f\u4f1a\u5f71\u54cd\u5230\u836f\u7269\u7684\u4ee3\u8c22\u3002\u5176\u4e2d\u4f7f\u809d\u836f\u9176\u6d3b\u6027\u589e\u5f3a\u7684\u836f\u7269\u79f0\u809d\u836f\u9176\u8bf1\u5bfc\u5242\uff1b\u4f7f\u809d\u836f\u9176\u6d3b\u6027\u51cf\u5f31\u7684\u836f\u7269\u79f0\u809d\u836f\u9176\u6291\u5236\u5242\u3002\u836f\u7269\u7684\u8bf1\u5bfc\u6216\u6291\u5236\u4f5c\u7528\uff0c\u4f1a\u5f71\u54cd\u836f\u7269\u672c\u8eab\u53ca\u5176\u4ed6\u836f\u7269\u7684\u4f5c\u7528\uff0c\u5728\u4e34\u5e8a\u5408\u5e76\u7528\u836f\u65f6\u8981\u6ce8\u610f\u3002\u4e86\u89e3\u836f\u7269\u7684\u8bf1\u5bfc\u6216\u6291\u5236\u4f5c\u7528\uff0c\u53ef\u6307\u5bfc\u4e34\u5e8a\u5408\u7406\u5b89\u5168\u7684\u7528\u836f\u3002
\u611f\u8c22\u60a8\u5173\u6ce8\u95ee\u75c5\u7f51\uff0c\u795d\u60a8\u5065\u5eb7\uff01
下列是因为药酶抑制而产生的具有重要临床意义的药物相互作用：
①酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素能抑制特非那丁的代谢（CYP3A4），增加特非那丁的血药浓度，从而引起严重的心律失常；
②地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢，延长其作用时间，增强其镇静强度；
③地尔硫卓、维拉帕米、氮唑类抗真菌药、红霉素能抑制环孢素的代谢（CYP3A4），增强后者对肾脏和中枢神经系统的毒性。
但合理利用酶抑作用也可产生有利的影响。如地尔硫卓、维拉帕米与环孢素A合用可增加环孢素A的血药浓度，从而减少环孢素A用量，成为降低环孢素剂量从而节省药费开支的一种有效方法。治疗人免疫缺陷病毒（HIV）感染的蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低，而同类药利托那韦是CYP3A4抑制剂，两药合用可使沙奎那韦的生物利用度增加20倍，可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本。
酶抑制剂：能够抑制或减弱肝脏细胞色素P450药物代谢酶的活性（酶抑作用），从而减慢其它药物代谢、导致药效增强或不良反应增多的药物，称为酶抑制剂。
酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用,而使药物代谢减慢,药物作用时间延长,作用增强,同时也增加了引起毒性反应的危险.这种类型的药物相互作用,按酶与抑制剂结合的情况,分为3类:竞争性抑制,非竞争性抑制和反竞争性抑制.
影响酶抑制作用强度和持续时间的主要因素有:药酶抑制剂的半衰期(如胺碘酮,葡萄柚汁半衰期很长),药酶抑制剂达到稳态浓度的时间,以及被抑制药物的浓度达到新稳态的时间
对下列药物代谢酶抑制剂应引起足够的重视:西咪替丁,钙通道阻滞剂(如维拉帕米),保泰松,磺胺类药物,大环内酯类抗生素,氯霉素,氮唑类抗真菌药,异烟肼,环丙沙星,诺氟沙星,甲硝唑,别嘌醇,葡萄柚汁.
下列是因为药酶抑制而产生的具有重要临床意义的药物相互作用:①酮康唑,伊曲康唑,红霉素和克拉霉素能抑制特非那丁的代谢(CYP3A4),增加特非那丁的血药浓度,从而引起严重的心律失常;②地尔硫卓,维拉帕米,伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢,延长其作用时间,增强其镇静强度;③地尔硫卓,维拉帕米,氮唑类抗真菌药,红霉素能抑制环孢素的代谢(CYP3A4),增强后者对肾脏和中枢神经系统的毒性.
药酶抑制引起药物相互也可产生有利的影响.例如:环孢素是一种价格较贵的免疫抑制剂,将地尔硫卓与环孢素联用已成为降低环孢素剂量从而节省药费开支的一种有效方法.治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的蛋白酶抑制剂沙奎那韦生物利用度很低,而同类药利托那韦是CYP3A4抑制剂,两药合用可使沙奎那韦的生物利用度增加20倍,可在保持疗效的同时减少该药剂量降低治疗成本.
绛旓細銆愮瓟妗堛戯細閰舵姂鍒跺墏锛氳兘澶熸姂鍒舵垨鍑忓急鑲濊剰缁嗚優鑹茬礌P450鑽墿浠ｈ阿閰剁殑娲绘(閰舵姂浣滅敤)锛屼粠鑰屽噺鎱㈠叾瀹冭嵂鐗╀唬璋佸鑷磋嵂鏁堝寮烘垨涓嶈壇鍙嶅簲澧炲鐨勮嵂鐗╋紝绉颁负閰舵姂鍒跺墏銆傞叾鎶戝埗鍓傝兘瀵硅倽鑽叾浜х敓鎶戝埗浣滅敤锛屼娇鑽墿浠ｈ阿鍑忔參锛岃嵂鐗╀綔鐢ㄦ椂闂村欢闀裤佷綔鐢ㄥ寮恒備絾鍚屾椂鍙兘澧炲姞浜嗕笉鑹弽搴斿彂鐢熺殑鍗遍櫓銆備笅鍒楁槸鍥犱负鑽叾鎶戝埗鑰屼骇鐢熺殑...
绛旓細閰舵姂鍒跺墏鐨勪綔鐢細璁稿鑽墿鑳藉鑲濆井绮掍綋涓叾浜х敓鎶戝埗浣滅敤锛屼粠鑰屼娇鍏朵粬鑽墿浠ｈ阿鍑忔參锛屽鑷磋嵂鐞嗘椿鎬у強姣掑壇浣滅敤澧炲姞銆
绛旓細2鐩镐簰浣滅敤2.1淇冩櫤鑽細Duxil锛堥兘鍙枩锛夌姝笌MAOI鍚堢敤锛屽洜澧炲姞姣掓ф槗鍑虹幇蹇冨姩杩囬熴佷綆琛鍘嬪強鍛煎惛鐭績绛夌棁鐘躲2.2鎶楀績寰嬪け甯歌嵂锛氳帿闆疯タ鍡佽兒纰橀叜锛孧AOI鍙樆婊炲叾浠ｈ阿鐏椿锛屼綔鐢ㄥ寮洪犳垚蹇冨姩杩囩紦浠ュ強浼犲闅滅銆2.3闀囩棝鑽細鑺お灏笺佸悧鍟°佸害鍐蜂竵锛孧AOI鍙氳繃鎶戝埗鑲濊嵂閰绯荤粺锛岄樆婊炲叾浠ｈ阿鐏椿锛屽紩璧蜂弗閲嶇殑浣...
绛旓細鏈夋枃鐚姤閬擄紝瑗垮挭鏇夸竵浼氶檷浣庝箼閱囪劚姘閰剁殑娲绘э紝鑽墿娴撳害瓒婇珮锛岃屼笖閰舵姂鍒朵綔鐢瓒婂己锛佸洜姝わ紝鎺ュ彈瑗跨背鏇挎不鐤楃殑楗厭鑰呭彲鑳戒細浣胯涓箼閱囨祿搴﹀鍔狅紝鍔犲墽涔欓唶瀵规満浣撶殑鎹熷浣滅敤銆備箼閱囪繘鍏ヤ綋鍐呭悗锛10鍒嗛挓宸﹀彸鍗冲彲琚惛鏀讹紝杩涘叆琛娑诧紝60-90鍒嗛挓杈惧埌楂樺嘲銆備箼閱囨湁20%琚儍鍚告敹锛80%琚皬鑲犲惛鏀躲備箼閱囪繘鍏ヨ娑插悗锛岃杈撻佽嚦...
绛旓細鏈夋枃鐚姤閬擄紝瑗垮挭鏇夸竵浼氶檷浣庝箼閱囪劚姘閰剁殑娲绘э紝鑽墿娴撳害瓒婇珮锛岃屼笖閰舵姂鍒朵綔鐢瓒婂己锛佸洜姝わ紝鎺ュ彈瑗跨背鏇挎不鐤楃殑楗厭鑰呭彲鑳戒細浣胯涓箼閱囨祿搴﹀鍔狅紝鍔犲墽涔欓唶瀵规満浣撶殑鎹熷浣滅敤銆備箼閱囪繘鍏ヤ綋鍐呭悗锛10鍒嗛挓宸﹀彸鍗冲彲琚惛鏀讹紝杩涘叆琛娑诧紝60-90鍒嗛挓杈惧埌楂樺嘲銆備箼閱囨湁20%琚儍鍚告敹锛80%琚皬鑲犲惛鏀躲備箼閱囪繘鍏ヨ娑插悗锛岃杈撻佽嚦...
绛旓細瀵逛簬涓嶅悓鐨鑲濊嵂閰朵綔鐢涓嶅悓锛岃瀵间綔鐢細鐜牳鑻烽吀纾烽吀浜岄叝閰躲佸紓鏌犳閰歌劚姘㈤叾3銆佸績鑲岄粍閰跺拰钁¤悇绯-6-纾烽吀閰剁瓑.鎶戝埗浣滅敤锛氬寘鎷翱鑻蜂簩纾烽吀-钁＄硸閱涢叞杞Щ閰躲佺粏鑳炶壊绱 P4502E1銆佽胺鑳辩敇鑲絊-杞Щ閰1銆16-伪-纰宠厛瀛曠儻閱囬叜璇卞鐨勭粏鑳炶壊绱燩450閰跺拰S-鑵鸿嫹-L-鐢茬～姘ㄩ吀鑴辩晶閰剁瓑 ...
绛旓細澧炲己銆傛煇鑽墿涓庤倽鑽閰舵姂鍒跺墏鍚堢敤鍚庤捣鍒颁簡澧炲己鐨勬晥搴旓紱鑲濊嵂閰舵姂鍒跺墏鍙鎶戝埗鑲濊嵂閰剁殑娲绘э紝绔炰簤鎬ф姂鍒跺叾浠栬嵂鐗╃殑浠ｈ阿锛屽洜姝ゅ鑷村悎鐢ㄨ嵂鐗╃殑浠ｈ阿鍑忔參锛屾晥搴斿寮恒傝倽鑽叾鎶戝埗鍓備富瑕佹槸鎸囧彲浠ヤ娇缁嗚優鑹茬礌P450鐨勪唬璋㈡椿鎬ч檷浣庯紝浣垮緱搴曠墿浠ｈ阿鍙樻參锛岃鑽祿搴︿笂鍗囷紝骞跺鑷村湪浣撳唴钃勭Н鐨勪竴绫昏嵂鐗┿
绛旓細銆愮瓟妗堛戯細B 浠栨眬绫鑽墿涓虹緹鐢插熀鎴婁簩閰拌緟閰禔杩樺師閰锛圚MG-CoA杩樺師閰讹級鎶戝埗鍓銆侶MG-CoA杩樺師閰舵槸鑲缁嗚優鍚堟垚鑳嗗浐閱囪繃绋嬩腑鐨勯檺閫熼叾锛屽偓鍖朒MG-CoA杩樺師涓虹敳缇熸垔閰革紝鎶戝埗HMG-CoA杩樺師閰惰兘闃荤鑳嗗浐閱囧悎鎴愩
绛旓細浣鑲濊嵂閰舵椿鎬鍑忓急鐨勮嵂鐗╃О鑲濊嵂閰舵姂鍒跺墏銆傝倽鑽叾鏄姩鐗╀綋鍐呬竴绉嶉噸瑕佺殑浠ｈ阿閰讹紝杩涘叆琛娑插惊鐜殑鑽墿鍩烘湰涓婃槸缁忚倽鑽叾浠ｈ阿鐨勶紝鎵浠瀵硅倽鑽叾鏈夊奖鍝嶇殑鑽墿锛屼篃浼氬奖鍝嶅埌鑽墿鐨勪唬璋傝倽鑽叾鎶戝埗鍓傚寘鎷細姘笝鍡佽タ鍜浛涓併佺幆涓欐矙鏄熴佺敳纭濆攽銆侀叜搴峰攽銆佹隘闇夌礌銆佸紓鐑熻偧銆佺：鑳鸿嵂銆
绛旓細鍥炵瓟锛氭偍濂! 鑲濊嵂閰舵槸鍔ㄧ墿浣撳唴涓绉嶉噸瑕佺殑浠ｈ阿閰,杩涘叆琛娑插惊鐜殑鑽墿鍩烘湰涓婃槸缁忚倽鑽叾浠ｈ阿鐨,鎵浠瀵硅倽鑽叾鏈夊奖鍝嶇殑鑽墿,涔熶細褰卞搷鍒拌嵂鐗╃殑浠ｈ阿銆傚叾涓娇鑲濊嵂閰舵椿鎬澧炲己鐨勮嵂鐗╃О鑲濊嵂閰惰瀵煎墏;浣胯倽鑽叾娲绘у噺寮辩殑鑽墿绉拌倽鑽閰舵姂鍒跺墏銆傝嵂鐗╃殑璇卞鎴鎶戝埗浣滅敤,浼氬奖鍝嶈嵂鐗╂湰韬強鍏朵粬鑽墿鐨浣滅敤,鍦ㄤ复搴婂悎...
