多肽和蛋白质类药物多肽和蛋白质类药物口服给药系统
口服给药是生物药物传递的一大挑战，特别是对于多肽和蛋白质类药物。它们在胃肠道通常会被降解成氨基酸，导致生物活性丧失。胃肠道的肠上皮细胞膜、胃酸和消化酶构成了主要的生物利用度障碍。为提升这些药物的口服效果，科学家们正在探索各种策略。
首先，促渗透剂是常用的解决方案，如表面活性剂、脂肪酸和胆盐。如胆盐和脂肪酸，它们能增加粘液层和细胞膜的渗透性，但可能带来非特异性作用和潜在毒性，如使毒素进入血液或引发炎症。Zonula occludens toxin（ZOT）这种特殊蛋白毒素则表现出更佳的选择性，仅作用于小肠和十二指肠，不干扰整个肠道功能。
另一种方法是使用蛋白酶抑制剂，如甘胆酸钠和aprotinin，它们能保护药物免受消化酶的破坏。如胰岛素与胆酸钠、aprotinin联合使用，可显著降低糖尿病大鼠的血糖水平。肠溶衣制剂如丙烯酸树脂包衣也能减少胃酸和酶的降解，从而实现药物的定位释放，提升相对生物利用度。
微球和毫微球技术是另一种创新。通过制备成小于2um的微球，药物能通过空肠绒毛尖端细胞吸收，或者通过细胞间隙和Payer’s结进入血液循环。胰岛素微球在不同肠段的吸收率差异明显，回肠吸收最多，结肠最少。
微乳、复乳和脂质体也是研究热点。胰岛素制成微乳可通过淋巴途径吸收，而脂质体作为载体，如胰岛素脂质体，显示了口服后显著的降糖效果，尽管对于正常大鼠影响有限，仍存在学术争议。
最后，口腔粘膜吸收为另一种潜在途径，如通过特定制剂，如两面粘贴拱形制剂，能快速避开肝脏代谢，提高药物吸收效率。但制剂设计对这类系统的吸收效果至关重要。
扩展资料
多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。大分子蛋白质水解会生成多肽。
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